コーヒー、カフェストール、およびカハウェオールの天然ジテルペンは、アドレナリン系相互作用により末梢抗侵害受容を誘導します

カフェストールとカハウェオールは、非鎮静化された脂質のコーヒー画分でのみ見られるジテルペンです。それらは沸騰中に放出され、ろ過プロセスで保持されます。以前の研究では、これらのジテルペンによって放出される内因性オピオイドペプチドによって誘導される末梢抗侵害受容が示されています。オピオイドシステムの活性化がノルアドレナリンの放出につながることを考慮すると、この研究の目的は、カフェストールとカフウェオールによって誘発された末梢抗侵害受容におけるノルアドレナリン作動系の参加を検証することでした。痛覚過敏は、プロスタグランジンE2（2 µg）の胚内注射により誘発されました。カフェストルまたはカハウェオール（80 µg/paw）は、右後脚のみに局所的に投与され、エージェントα2-アドレナリン受容体のヨヒンビン（5、10および20 µg/paw）、α2a-アドレナ酸エプセゴン拮抗薬BRL 44 408（408（40）後に投与されました。µg/PAW）、α2B-アドレナリン受容体拮抗薬イミロキサン（40 µg/PAW）、α2c-アドレナリン受容体拮抗薬Rauwolscine（10、15、20 µg/Paw）、α2D-アドレナ酸塩拮抗薬RX 821 002（40 µg/PAW）、α1-アドレナリン受容体拮抗薬プラゾシン（0.5、1および2 µg/PAW）、またはβ-アドレナリン受容体拮抗薬プロプラノロール（150、300、600 ng/PAW）。ノルアドレナリンの再取り込み阻害剤のレボボキシン（30 µg/PAW）は、カフェストールまたはカハウェオールの低用量（40 µg/PAW）およびグアネチジンの3日前（1日1回）前にグアネチジンを投与し、ノルアドレナリン貯蔵を枯渇させました。カフェストールまたはカハウェオール（80 µg/PAW）の胚内注射は、PGE2によって誘発される痛覚過敏に対する末梢抗侵害受容を誘発しました。この効果は、ヨヒンビン、ラウウォルシン、プラゾシン、プロプラノロールの甲状腺内注射によって逆転しました。レボキシン注射により、カフェストルまたはカハウェオールの低用量の抗侵害受容効果が強化され、グアネチジンはカフェストールまたはカフウェオール誘発末梢抗侵害受容のほぼ70％を逆転させた。この研究は、ノルアドレナリン作動系が内因性ノルアドレナリンの放出を伴うカフェストールおよびカフウェオール誘発性末梢抗侵害受容に関与しているという証拠を提供します。

Cafestol and kahweol are diterpenes found only in the non-saponified lipid fraction of coffee. They are released during boiling and retained in the filtration process. Previous studies have shown peripheral antinociception induced by endogenous opioid peptides released by these diterpenes. Considering that the activation of the opioid system leads to a noradrenaline release, the aim of this study was to verify the participation of the noradrenergic system in the peripheral antinociception induced by cafestol and kahweol. Hyperalgesia was induced by an intraplantar injection of prostaglandin E2 (2 µg). Cafestol or kahweol (80 µg/paw) were administered locally into the right hindpaw alone, and after the agents α 2-adrenoceptor antagonist yohimbine (5, 10 and 20 µg/paw), α 2 A-adrenoceptor antagonist BRL 44 408 (40 µg/paw), α 2B-adrenoceptor antagonist imiloxan (40 µg/paw), α 2 C-adrenoceptor antagonist rauwolscine (10, 15 and 20 µg/paw), α 2D-adrenoceptor antagonist RX 821 002 (40 µg/paw), α 1-adrenoceptor antagonist prazosin (0.5, 1 and 2 µg/paw), or β-adrenoceptor antagonist propranolol (150, 300 and 600 ng/paw), respectively. Noradrenaline reuptake inhibitor reboxetine (30 µg/paw) was administered prior to cafestol or kahweol low dose (40 µg/paw) and guanetidine 3 days prior to the experiment (30 mg/kg, once a day), depleting the noradrenaline storage. Intraplantar injection of cafestol or kahweol (80 µg/paw) induced a peripheral antinociception against hyperalgesia induced by PGE2. This effect was reversed by intraplantar injections of yohimbine, rauwolscine, prazosin and propranolol. Reboxetine injection intensified the antinociceptive effect of cafestol or kahweol low-dose, and guanethidine reversed almost 70 % of the cafestol or kahweol-induced peripheral antinociception. This study gives evidence that the noradrenergic system participates in cafestol and kahweol-induced peripheral antinociception with the release of endogenous noradrenaline.