RS1（RSC1A1）のリン酸化は、グルコース輸送体SGLT1およびヌクレオシド輸送体CNT1のさまざまなエキソサイトーシス経路の阻害を阻害し、RS1由来のペプチドはグルコース吸収を阻害します

細胞の取り込みは、原形質膜の輸送体の存在量を変化させることにより、生理学的需要に迅速に適応します。ヒト遺伝子RSC1A1は、rs1という名前の67-kDaタンパク質をコードします。これは、ナトリウム-D-グルコースコトランスポーター1（SGLT1）および濃縮ヌクレオシド輸送体1（CNT1）のダウンレギュレーションを誘導することが示されています。ゴルジ。rs1フラグメントをsglt1またはcnt1を発現するアフリカアキセノパスlaevis卵母細胞に注入し、1時間後にα-メチルグルコシドまたはウリジンの発現した取り込みを測定し、このポストトランスレーショナルレジュレーションの原因となる複数の予測リン酸化部位を含むrs1ドメイン（rs1-reg）を特定しました。SGLT1およびCNT1の。リン酸化に依存して、rs1-regは、golgiからのsglt1含有小胞の放出を、グルコース依存的な方法で、またはCNT1含有小胞のグルコース非依存性放出をブロックします。グルコース摂取後の小腸におけるSGLT1のアップレギュレーションは、食事間のSGLT1のRS1-REGブロックエキソサイトーシス経路のグルコース依存性脱抑制によって促進されることを示しました。Rs1-regのリン酸化を模倣して、高管腔グルコース濃度でブラシボーダー膜のSGLT1をダウンレギュレートするRS1-REGバリアントを取得しました。RS1はさまざまなトランスポーターの短期的な調節を媒介するため、ゴルジからのRS1-reg-navigatedトランスポーターの放出は、一般的に重要な基本的な調節メカニズムを表していることを提案します。トランスゴルジにおける複雑なトランスポーター固有のソートの。高細胞内グルコース濃度でSGLT1をダウンレギュレートするRS1-REG由来のペプチドは、2型糖尿病の治療戦略として提案されている小腸のグルコース吸収のダウンレギュレーションに使用できます。

Cellular uptake adapts rapidly to physiologic demands by changing transporter abundance in the plasma membrane. The human gene RSC1A1 codes for a 67-kDa protein named RS1 that has been shown to induce downregulation of the sodium-D-glucose cotransporter 1 (SGLT1) and of the concentrative nucleoside transporter 1 (CNT1) in the plasma membrane by blocking exocytosis at the Golgi. Injecting RS1 fragments into Xenopus laevis oocytes expressing SGLT1 or CNT1 and measuring the expressed uptake of α-methylglucoside or uridine 1 hour later, we identified a RS1 domain (RS1-Reg) containing multiple predicted phosphorylation sites that is responsible for this post-translational downregulation of SGLT1 and CNT1. Dependent on phosphorylation, RS1-Reg blocks the release of SGLT1-containing vesicles from the Golgi in a glucose-dependent manner or glucose-independent release of CNT1-containing vesicles. We showed that upregulation of SGLT1 in the small intestine after glucose ingestion is promoted by glucose-dependent disinhibition of the RS1-Reg-blocked exocytotic pathway of SGLT1 between meals. Mimicking phosphorylation of RS1-Reg, we obtained a RS1-Reg variant that downregulates SGLT1 in the brush-border membrane at high luminal glucose concentration. Because RS1 mediates short-term regulation of various transporters, we propose that the RS1-Reg-navigated transporter release from Golgi represents a basic regulatory mechanism of general importance, which implies the existence of receptor proteins that recognize different phosphorylated forms of RS1-Reg and of complex transporter-specific sorting in the trans-Golgi. RS1-Reg-derived peptides that downregulate SGLT1 at high intracellular glucose concentrations may be used for downregulation of glucose absorption in small intestine, which has been proposed as strategy for treatment of type 2 diabetes.