RT-PA治療の脳卒中結果の影響の予後バイオマーカーとしての脳卒中後のBDNFレベルの関連性

組織プラスミノーゲン活性化因子（RT-PA）の組換え型は、虚血性脳卒中の唯一の治療治療です。最近、T-PAは、脳卒中後の神経可塑性に関与する主要な神経栄養体である脳由来の神経栄養因子（BDNF）の代謝に関連しています。したがって、私たちの研究の目的は、ヒトおよび動物の脳卒中後のBDNFレベルに対するRT-PA治療の影響を調査することでした。血清BDNFレベルとT-PA/プラスミン活性は、入院時および脳卒中患者で最大90日間（n = 24）かどうか（n = 14）RT-PA灌流で測定されました。血清BDNFと同時のT-PA/プラスミン活性、神経学的転帰、および入院時の心血管スコアとの関係を調査しました。並行して、血清BDNFレベルとT-PA/プラスミン活性は、ラットの虚血性脳卒中の誘導の前後（1、4、および24H）を評価しました。私たちの研究では、非治療患者よりもRT-PA治療を受けた血清BDNFレベルが高いこととより良い神経学的転帰が明らかになりました。ただし、血清BDNFレベルは、脳卒中患者のコホート全体を分析した場合、脳卒中の結果を予測しませんでした。対照的に、入院時および90日目に測定した場合の血清BDNFレベルは心血管スコアと相関し、1日目のレベルは患者のコホート全体で血清T-PA/プラスミン活性と相関していたが、RT-PAで関連性は見つからなかった- 処理されたグループ。心血管リスクを欠いているラットでは、RT-PA処理動物の間で脳卒中後血清BDNFレベルの差は検出されず、血清BDNFレベルとT-PA/プラスミン活性の間に相関は見られませんでした。全体として、データは、血清BDNFレベルが脳卒中結果の予後バイオマーカーとして有用ではない可能性があり、脳卒中後の血清BDNFレベルが脳BDNFレベルを反映するために使用される場合、内皮機能障害が交絡因子になる可能性があることを示唆しています。

The recombinant form of tissue plasminogen activator (rt-PA) is the only curative treatment for ischemic stroke. Recently, t-PA has been linked to the metabolism of brain-derived neurotrophic factor (BDNF), a major neurotrophin involved in post-stroke neuroplasticity. Thus, the objective of our study was to investigate the impact of rt-PA treatment on post-stroke circulating BDNF levels in humans and in animals. Serum BDNF levels and t-PA/plasmin activity were measured at hospital admission and at up to 90 days in stroke patients receiving (n = 24) or not (n = 14) rt-PA perfusion. We investigated the relationships between serum BDNF with concurrent t-PA/plasmin activity, neurological outcomes and cardiovascular scores at admission. In parallel, serum BDNF levels and t-PA/plasmin activity were assessed before and after (1, 4 and 24h) the induction of ischemic stroke in rats. Our study revealed higher serum BDNF levels and better neurological outcome in rt-PA-treated than non-treated patients. However, serum BDNF levels did not predict stroke outcome when the whole cohort of stroke patients was analyzed. By contrast, serum BDNF levels when measured at admission and at day 90 correlated with cardiovascular scores, and those at day 1 correlated with serum t-PA/plasmin activity in the whole cohort of patients whereas no association could be found in the rt-PA-treated group. In rats devoid of cardiovascular risk, no difference in post-stroke serum BDNF levels was detected between rt-PA- and vehicle-treated animals and no correlation was found between serum BDNF levels and t-PA/plasmin activity. Overall, the data suggest that serum BDNF levels may not be useful as a prognostic biomarker of stroke outcome and that endothelial dysfunction could be a confounding factor when serum BDNF levels after stroke are used to reflect of brain BDNF levels.