免疫グロブリンA FC受容体FCαRIのERA;その機能と病気の標的としての潜在的

免疫グロブリンA（IgA）は粘膜部位で最も一般的な抗体であり、病原体の浸潤を防ぐことにより防御に重要な役割を果たしています。伝統的に、IGAは粘膜の恒常性を維持するのに役立つ非炎症抗体と考えられてきました。しかし、過去10年間で、IGAは、特に好中球のIgA FC受容体（FCαRI）をトリガーした後、炎症誘発性細胞プロセスを開始するための非常に強力な刺激であることが明らかになりました。さらに、FCαRIはIgAの抗炎症反応と炎症誘発性反応の間の調節因子として作用することが説明されました。好中球の活性化は（粘膜）感染に有益ですが、異常または過剰なIgA免疫複合体は不均衡な好中球の移動を誘発し、このようにして永続的な好中球の動員と活性化ループを開始し、重度の組織損傷をもたらします。このプロセスに関する増加する証拠は、リウマチ性関節炎や潰瘍性大腸炎のサブタイプである自己免疫性IgA水ぶくれを含むいくつかの疾患で有害な役割を果たします。FCαRIを介した活性化を阻害すると、これらの患者の炎症が減衰する可能性があります。このプロセスは、癌の抗体免疫療法におけるFCαRIを標的とする可能性も開きます。したがって、IgAを介したFCαRI活性化を妨げることは、複数の病気の魅力的な新規治療戦略を表している可能性があります。

Immunoglobulin A (IgA) is the most prevalent antibody at mucosal sites, and has an important role in defense by preventing invasion of pathogens. Traditionally, IgA has been thought of as a non-inflammatory antibody that helps to maintain homeostasis in the mucosa. However, in the last decade it has become clear that IgA is a very potent stimulus to initiate pro-inflammatory cellular processes, especially after triggering the IgA Fc receptor (FcαRI) on neutrophils. It was furthermore described that FcαRI acts as a regulator between anti- and pro-inflammatory responses of IgA. Although neutrophil activation is beneficial in (mucosal) infections, abnormal or excessive IgA immune complexes can induce disproportionate neutrophil migration and in this way initiate a perpetuating neutrophil recruitment and activation loop, which will result in severe tissue damage. Increasing evidence on this process plays a detrimental role in several diseases, including autoimmune IgA blistering diseases, a subtype of rheumatoid arthritis and ulcerative colitis. Inhibiting FcαRI-mediated activation may dampen inflammation in these patients. This process also opens up the possibility of targeting FcαRI in antibody immunotherapy of cancer. Thus, interfering with IgA-mediated FcαRI activation may represent an attractive novel therapeutic strategy for multiple maladies.