敗血症性ショックのオーバインモデルにおける腎機能と代謝に対するフェノルドパムの影響

はじめに：敗血症性急性腎障害（AKI）における腎灌流と代謝の重要性は不明のままです。ドーパミン作動剤であるフェノルドパムの予防投与は、AKIの発生を減らすことが示唆されていますが、敗血症性ショックへの影響はあまり定義されていません。 方法：敗血症は、腹腔に自己糞を注入することにより、15人の成体雌羊に誘導されました。2時間後、動物は3つのグループのいずれかに無作為化されました：低用量フェノルドパム（1.0μg/kg/min、n = 5）、高用量フェノルドパム（5.0μg/kg/min、n = 5）、またはプラセボ（コントロール、n = 5）。腎血流指数（RBFI）および酸素消費（VO2RENI）の測定のために、腎静脈の腎動脈とカテーテルの周りに血管周囲流量を配置しました。腎皮質の代謝は、微小透析を使用して評価されました。血清クレアチニンは6時間測定され、サイドストリームダークフィールドビデオミクロスコープを使用して舌下微小循環が評価されました。 結果：高用量のフェノルドパムは、コントロールグループよりも18時間で低いRBFI（p = 0.032）に関連していましたが、Vo2reniはより高い酸素抽出（P <0.05対ベースライン）によって維持されました。18時間での舌下微小循環の変化は、対照群および低用量群よりも高用量の方が深刻でした（p = 0.021およびp = 0.032）。腎皮質乳酸およびピルビン酸レベルは、他の2つのグループよりも高用量群のより早い段階で増加しました（P <0.001対ベースライン）。フェノルドパムは、クレアチニンクリアランスまたは尿の出力に影響を与えませんでした。 結論：この敗血症性ショックのモデルでは、フェノルドパムは腎血流を改善せず、微小循環の変化を悪化させ、解糖の増加を示す代謝変化を誘発しました。

INTRODUCTION: The importance of renal perfusion and metabolism in septic acute kidney injury (AKI) remains unclear. Prophylactic administration of the dopaminergic agent, fenoldopam, has been suggested to reduce the occurrence of AKI, but its effects in septic shock are poorly defined. METHODS: Sepsis was induced in 15 adult female sheep by injecting autologous feces into the abdominal cavity. Two hours later, the animals were randomized to one of three groups: low-dose fenoldopam (1.0 μg/kg/min, n = 5), high-dose fenoldopam (5.0 μg/kg/min, n = 5), or placebo (control, n = 5). A perivascular flow probe was placed around the renal artery and a catheter in the renal vein for measurement of renal blood flow index (RBFI) and oxygen consumption (VO2renI). Metabolism in the renal cortex was evaluated using microdialysis. Serum creatinine was measured 6-hourly and the sublingual microcirculation assessed using sidestream dark-field videomicroscopy. RESULTS: High-dose fenoldopam was associated with a lower RBFI at 18 h (P = 0.032) than in the control group, but VO2renI was maintained by a higher oxygen extraction (P < 0.05 vs. baseline). Sublingual microcirculatory alterations at 18 h were more severe in the high-dose than in the control and low-dose groups (P = 0.021 and P = 0.032). Renal cortex lactate and pyruvate levels increased earlier in the high-dose group than in the other two groups (P < 0.001 vs. baseline). Fenoldopam did not affect creatinine clearance or urine output. CONCLUSIONS: In this model of septic shock, fenoldopam did not improve renal blood flow, worsened microcirculatory alterations, and induced metabolic changes that were indicative of increased glycolysis.