アルツハイマー病における腫瘍関連遺伝子（PRKCB、BECN1、およびCDKN2A）の血液遺伝子発現の変化

アルツハイマー病（AD）は、神経変性疾患の最も一般的なものです。最近の診断基準は、神経病理学的基質が脳に存在すると考えられる前臨床疾患段階を定義しています。この段階で測定可能な変化を見つける必要があり、血液中の適切な末梢バイオマーカーを見つける必要があります。100人の被験者のコホート（コントロール= 47;前臨床AD = 11; AD = 42の患者）を選択し、定量的ポリメラーゼ連鎖反応により20個の遺伝子の全血発現を分析しました。選択された遺伝子は、カルシウムシグナル伝達、老化およびオートファジー、およびミトコンドリア/酸化ストレス経路に属していました。さらに、AD（Clusterin（CLU）およびブリッジングインテグレーター1（BIN1））の発症リスクの増加に関連する2つの遺伝子も分析されました。コントロールとADグループの間のBecn1とPrkCBの有意に異なる遺伝子発現、およびコントロールおよび前臨床ADグループ間でCdKN2Aの発現を検出しました。特に、これらの3つの遺伝子は、腫瘍抑制因子（CDKN2AおよびBECN1）または腫瘍プロモーター（PRKCB）遺伝子とも見なされます。遺伝子遺伝子発現ピアソン相関は、対照とAD患者のために個別に計算されました。有意な相関（P <0.001）は、ADグループにおけるミトコンドリア関連遺伝子の脱共役を示唆するCytoscapeツールを使用したネットワーク分析で表されました。ADの生理病理学の研究において、全血が貴重な組織として浮上しています。

Alzheimer's disease (AD) is the most common of the neurodegenerative diseases. Recent diagnostic criteria have defined a preclinical disease phase during which neuropathological substrates are thought to be present in the brain. There is an urgent need to find measurable alterations in this phase as well as a good peripheral biomarker in the blood. We selected a cohort of 100 subjects (controls = 47; preclinical AD = 11; patients with AD = 42) and analyzed whole blood expression of 20 genes by quantitative polymerase chain reaction. The selected genes belonged to calcium signaling, senescence and autophagy, and mitochondria/oxidative stress pathways. Additionally, two genes associated with an increased risk of developing AD (clusterin (CLU) and bridging integrator 1 (BIN1)) were also analyzed. We detected significantly different gene expressions of BECN1 and PRKCB between the control and the AD groups and of CDKN2A between the control and the preclinical AD groups. Notably, these three genes are also considered tumor suppressor (CDKN2A and BECN1) or tumor promoter (PRKCB) genes. Gene-gene expression Pearson correlations were computed separately for controls and patients with AD. The significant correlations (p < 0.001) were represented in a network analysis with Cytoscape tool, which suggested an uncoupling of mitochondria-related genes in AD group. Whole blood is emerging as a valuable tissue in the study of the physiopathology of AD.