MT1およびMT2メラトニン受容体：治療的視点

メラトニン、または5-メトキシ-N-アセチルトリプタミンは、松波のリズムに続いて皮膚腺によって合成および放出され、網膜で局所的に放出されます。メラトニンは、MT1とMT2と呼ばれる2つの高親和性Gタンパク質共役受容体を活性化し、睡眠および概日異常、気分障害、学習と記憶、神経保護、薬物乱用、および癌に有益な作用を発揮します。睡眠と概日リズムの調節におけるメラトニン受容体の役割を理解することは、不眠症、概日リズム、気分障害、癌を治療するためのメラトニンアゴニストの新しいクラスの発見につながりました。このレビューでは、MT1およびMT2受容体の活性化を介して媒介される特定の治療効果を特定することに重点を置いて、遅延放出メラトニン調製（すなわち、サーカディン®）および合成リガンド（すなわち、アゴメラチン、ラメルテオン、タシメルテオン）の薬理学的特性について説明しています。MT1またはMT2メラトニン受容体を標的とする選択的リガンドの発見は、新規およびより効果的な治療薬の開発を促進する可能性があります。

Melatonin, or 5-methoxy-N-acetyltryptamine, is synthesized and released by the pineal gland and locally in the retina following a circadian rhythm, with low levels during the day and elevated levels at night. Melatonin activates two high-affinity G protein-coupled receptors, termed MT1 and MT2, to exert beneficial actions in sleep and circadian abnormality, mood disorders, learning and memory, neuroprotection, drug abuse, and cancer. Progress in understanding the role of melatonin receptors in the modulation of sleep and circadian rhythms has led to the discovery of a novel class of melatonin agonists for treating insomnia, circadian rhythms, mood disorders, and cancer. This review describes the pharmacological properties of a slow-release melatonin preparation (i.e., Circadin®) and synthetic ligands (i.e., agomelatine, ramelteon, tasimelteon), with emphasis on identifying specific therapeutic effects mediated through MT1 and MT2 receptor activation. Discovery of selective ligands targeting the MT1 or the MT2 melatonin receptors may promote the development of novel and more efficacious therapeutic agents.