RAGE/NF-κBシグナル伝達は、新生児ラットモデルでリポ多糖誘発急性肺損傷を媒介します

リポ多糖（LPS）は、急性肺損傷（ALI）および急性呼吸dis迫症候群（ARDS）を誘導することが知られています。蓄積データは、ALI/ARDSの病因における怒りの重要な役割を示唆しています。しかし、ネオンの炎症性肺損傷を媒介するメカニズムは、とらえどころのないままです。この研究では、新生児ラットにLPS誘発ALIモデルを確立し、ALIを媒介するRage/NF-κBシグナル伝達の役割を調査しました。Rage抗体またはボルテゾミブは、肺および肺の損傷スコアのLPS誘発組織病理学的異常を減少させることがわかりました。Rage抗体またはボルテゾミブは、ラットの血清とBALFの両方でTNF-αレベルも低下しました。さらに、RAGE抗体またはボルテゾミブは、肺におけるRAGEおよびNF-κB発現のLPS誘発性上方制御を有意に減少させました。結論として、私たちは新生児ラットにALIモデルを確立し、LPSがRage/NF-κBシグナル伝達を介して炎症性肺損傷を誘発したことを実証しました。Rage/NF-κBシグナル伝達への干渉は、敗血症関連のAli/ARDを予防および治療するための潜在的なアプローチです。

Lipopolysaccharide (LPS) is known to induce acute lung injury (ALI) and acute respiratory distress syndrome (ARDS). Accumulating data suggest the crucial role of RAGE in the pathogenesis of ALI/ARDS. However, the mechanism by which RAGE mediates inflammatory lung injury in the neonates remains elusive. In this study we established LPS-induced ALI model in neonate rats, and investigated the role of RAGE/NF-κB signaling in mediating ALI. We found that RAGE antibody or bortezomib reduced LPS-induced histopathological abnormalities in the lung and lung damage score. RAGE antibody or bortezomib also reduced TNF-α level in both serum and BALF of the rats. Furthermore, RAGE antibody or bortezomib significantly reduced LPS-induced upregulation of RAGE and NF-κB expression in the lung. In conclusion, we established ALI model in neonate rats to demonstrate that LPS induced inflammatory lung injury via RAGE/NF-κB signaling. Interference with RAGE/NF-κB signaling is a potential approach to prevent and treat sepsis-related ALI/ARDS.