クロファジミンの臨床薬物動態レビュー

クロファジミンは、ハンセン疾患（ハンセン病）およびいくつかの皮膚障害の治療に有用であり、現在、ヒト免疫不全ウイルス感染症の患者の薬物療法でも使用されています。経口投与後、吸収は変動しますが、油剤懸濁液で与えられた場合は約70％です。食物を含む投与は、ピーク血漿薬物濃度を増加させ、ピークレベルまでの時間を短縮するようです。分布の量とタンパク質結合の割合または種類に関するデータは利用できません。ただし、薬物は広範な組織分布を受けます。クロファジミンは血液脳の障壁を通過することはありませんが、胎盤を通過し、ヒト母乳に含まれています。これまでに3つの尿中代謝物が人間で特定されていますが、彼らの生物学的活動は不明です。変化しない薬物のかなりの部分は、糞便で排泄されます。排除の半減期は可変であり、文献では70日間の値が引用されています。クロファジミンの頻繁に報告された副作用は、皮膚と結膜の色素沈着と腹痛です。これらは、治療の停止時に解決します。生化学的および血液学的副作用が報告されていますが、一般に臨床的に関連していません。潜在的な臨床的有意性の薬物動態薬の相互作用は、ダプソン、エストロゲン、リファンピシン、ビタミンAで観察されています。

Clofazimine is useful in the treatment of Hansen's disease (leprosy) and some dermatological disorders, and is currently being used in drug regimens for patients with human immunodeficiency viral infections who are also infected with Mycobacterium avium complex. After an oral dose, absorption is variable, but when given in an oil-wax suspension is approximately 70%. Administration with food appears to increase the peak plasma drug concentration and reduce the time to peak level. Data on the volume of distribution and percentage or type of protein binding are not available; however, the drug undergoes extensive tissue distribution. Clofazimine does not cross the blood-brain barrier, but does cross the placenta, and is found in human breast milk. To date 3 urinary metabolites have been identified in man, but their biological activity is unknown. A substantial portion of the unchanged drug is excreted in faeces. The elimination half-life is variable, with values as long as 70 days being quoted in the literature. Frequently reported side effects of clofazimine are hyperpigmentation of the skin and conjunctiva, and abdominal pain. These resolve upon cessation of therapy. Biochemical and haematological adverse effects have been reported, but are generally not clinically relevant. Pharmacokinetic drug interactions of potential clinical significance have been observed with dapsone, oestrogen, rifampicin and vitamin A.