甲状腺乳頭癌のびまん性硬化剤癌：主要な遺伝的変化と予後の意味

AIM：甲状腺乳頭癌（DSV-PTC）のびまん性硬化剤亜種は、PTCの珍しい変異体であり、その予後的意義は議論の余地があります。この研究の目的は、DSV-PTCの主要な遺伝的変化とその予後的意味を調査することでした。 方法と結果：DSV-PTCの37人の患者が甲状腺手術を受け、ホルマリン固定パラフィン包埋サンプルを患っていました。BRAF（V）（600E）、NRASコドン61、HRASコドン12/13/61およびKRASコドン12/13ポイント変異、およびRET/PTC1、RET/PTC3およびPAX8/逆転写リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（PCR）を使用したPPARγの再配置。PCRで見つかったすべての遺伝的変化は、サンガーシーケンスによって確認されました。特定された遺伝的変化と臨床病理学的特性との関連が評価されました。DSV-PTCの37症例のうち、17症例はRET/PTC1（46％）、RET/PTC3（16％）で6症（V）（V）（600E）（24％）で陽性でした。すべての変異/再配置は相互に排他的でした。残りの5つの症例には、上記の遺伝的変化はありませんでした。RET/PTC3再配置を伴うDSV-PTCは、T4や遠隔転移を含む進行段階疾患と関連していました（P <0.05）。RET/PTC3の患者は、持続性疾患の頻度が高いことを示しました（P <0.01）。対照的に、RET/PTC1を使用したDSV-PTCは、疾患寛解の有病率が高く（P <0.05）、橋本甲状腺炎（P <0.01）の共存と関連していました。 結論：RET/PTCの再編成は、DSV-PTC患者に見られる主要な遺伝的変化であり、RET/PTC3の再配列は診断時の進行段階と臨床転帰不良に関連していた。

AIM: Diffuse sclerosing variant of papillary thyroid carcinoma (DSV-PTC) is an uncommon variant of PTC, and its prognostic significance remains controversial. The aim of this study was to investigate the major genetic alterations of DSV-PTC and their prognostic implications. METHODS AND RESULTS: We included 37 patients with DSV-PTC who underwent thyroid surgery and had formalin-fixed paraffin-embedded samples. We tested for a panel of genetic alterations, including BRAF(V) (600E) , NRAS codon 61, HRAS codon 12/13/61 and KRAS codon 12/13 point mutations as well as RET/PTC1, RET/PTC3 and PAX8/PPARγ rearrangements using reverse transcription real-time polymerase chain reaction (PCR). All genetic alterations found on PCR were confirmed by Sanger sequencing. Associations between the identified genetic alterations and clinicopathological characteristics were evaluated. Among 37 cases of DSV-PTC, 17 were positive for RET/PTC1 (46%), six for RET/PTC3 (16%) and nine for BRAF(V) (600E) (24%). All mutations/rearrangements were mutually exclusive. The remaining five cases had none of the above genetic alterations. DSV-PTC with RET/PTC3 rearrangement was associated with advanced-stage disease, including T4 and distant metastasis (P < 0.05). Patients with RET/PTC3 showed a higher frequency of persistent disease (P < 0.01). In contrast, DSV-PTC with RET/PTC1 was associated with a higher prevalence of disease remission (P < 0.05) and coexistent Hashimoto's thyroiditis (P < 0.01). CONCLUSION: Taken together, RET/PTC rearrangement was the major genetic alteration seen in patients with DSV-PTC, and the RET/PTC3 rearrangement was associated with advanced stage at diagnosis and poor clinical outcome.