[マクロファージの再プログラミングの現象とシグナル伝達メカニズム]

マクロファージの表現型を変更するプロセスは、<<再プログラミング>>と呼ばれます。再プログラミングは、免疫応答において中心的な役割を果たします。再プログラムされたマクロファージは、4つの現象によって特徴付けられます。再プログラミング係数（直接ゲイン）でのマクロファージのゲイン応答の現象、およびその他の因子（クロスゲイン）。代替表現型の相互抑制の現象;再プログラミングのメカニズムとポジティブおよびネガティブフィードバックの現象のためのカスケード活性化の現象。これらの現象の形成は、インクなどの細胞内シグナル伝達経路を提供します。pi3k/akt-;ノッチ-;jak/stat-;TGF-β-;TLR/NF-κBおよび低酸素依存性シグナル伝達経路。再プログラミングのシグナル伝達メカニズムの分析により、いくつかの結論が得られました。1。マクロファージには、微小環境の異なる成分の作用に関する再プログラミングにシグナル伝達経路の相対的な専門化があります。2。マクロファージの再プログラミングに関与するシグナル伝達経路は、プログラムM1表現型とプログラムM2表現型の方法で分割できます。3.シグナル伝達経路を理解することは、再プログラミングの基本的な現象を説明するのに役立ちます。したがって、再プログラムされたマクロファージのゲイン応答の現象は、特定のタンパク質での収束シグナル伝達経路によって提供されます。相互抑制の現象代替マクロファージ表現型は、1つの表現型の形成には、代替表現型を阻害する分子の合成の増加が伴うことによって提供されます。シグナル伝達経路のカスケード活性化の現象の中心にあるのは、信号を異なる経路に送信する能力であり、正と負のフィードバックの現象の基礎は、この経路の活性化因子と阻害剤の合成を増加させる能力です。4.炎症性因子とプログラムからシグナルを伝達するシグナル伝達経路は、マクロファージの炎症性M1表現型をプログラムしていることがよくあり、活性化されると抗炎症性M2サイトカインの産生が増加する可能性があります。その逆も同様です。マクロファージの違反の再プログラミングは多くの疾患の発達に重要な役割を果たしているため、再プログラミングのシグナル伝達メカニズムを理解することは、効果的な治療標的の選択に役立ち、免疫障害の新しい補正方法を開発します。

The process of changing the phenotype of macrophages is called <<reprogramming>>. Reprogramming plays a central role in the immune response. Reprogrammed macrophages are characterized by four phenomena: the phenomenon of the gain response of macrophages on the reprogramming factor (direct gain), and the other factor (cross-gain); phenomenon of reciprocal suppression of alternative phenotypes; phenomenon of cascade activation for mechanisms of reprogramming and the phenomenon of positive and negative feedbacks. The formation of these phenomena provide the intracellular signaling pathways, such as INK-; PI3K/Akt-; Notch-; JAK/STAT-; TGF-β-; TLR/NF-κB- and hypoxia-dependent signaling pathways. Analysis of the signaling mechanisms of reprogramming led to several conclusions: 1. There is a relative specialization of signaling pathways in macrophages reprogramming on action of different components of the microenvironment; 2. signaling pathways that are involved in reprogramming of macrophages can be divided in the way that program M1 phenotype and the way that program M2 phenotype; 3. Understanding the signaling pathways helps to explain the basic phenomena of reprogramming. Thus, the phenomenon of the gain response of reprogrammed macrophages is provided by convergence signaling pathways at specific protein; phenomenon of reciprocal suppression alternative macrophage phenotype is provided by that the formation of one phenotype is accompanied by increased synthesis of molecules that inhibit an alternative phenotype; at the heart of the phenomenon of cascade activation of signaling pathways is the ability one way to transmit signals over a different path and the basis for the phenomenon of positive and negative feedback is the ability to increase the synthesis of the activators and inhibitors of this pathway. 4. Signalling pathways that transmit the signal from the proinflammatory factors and programm proinflammatory M1 phenotype of macrophages are often branching, which, when activated, may increase the production of anti-inflammatory M2 cytokines; and vice versa. Since the violation reprogramming of macrophages plays an important role in the development of many diseases, understanding the signaling mechanisms of reprogramming, will assist in the selection of effective therapeutic targets to develop new ways of correction of impaired immunity.