リポ多糖活性化ミクログリア細胞におけるジヒドロアスパラガス酸の抗炎症効果と抗酸化活性

ミクログリアの活性化とその後の毒性炎症誘発性因子の放出は、アルツハイマー病やパーキンソン病や多発性硬化症を含む酸化ストレスと神経炎症の増加を特徴とする神経変性疾患と非常に関連しています。ジヒドロアスパラガス酸は、アスパラガス植物によって生成される硫黄含有風味成分であるアスパラガス酸の還元型です。金属イオンを調整できる2つのチオリックな関数と、複合体の排泄を促進する可能性のあるカルボキシル部分、極関数があります。チオール機能は、グルタチオンとしての重要な生理学的抗酸化の役割を持ついくつかの生体分子にも存在します。この研究の目的は、神経炎症のin vitroモデルにおけるミクログリア活性化に対するジヒドロアスパラガス酸の抗炎症および抗酸化潜在的効果を評価することです。リポ多糖を使用して、原発性ラットミクログリア培養で炎症反応を誘発しました。我々の結果は、ジヒドロアスパラガス酸が、一酸化窒素、腫瘍壊死因子-α、プロスタグランジンE2などの炎症誘発性および神経毒性メディエーターのリポ多糖誘発産生を著しく予防したことを示唆しています。ミクログリア細胞。さらに、反応性酸素種のレベルを効果的に抑制し、P38および核因子-KB経路を含むマイトジェン活性化プロテインキナーゼのリポ多糖刺激活性化に影響を与えました。これらの結果は、ジヒドロアスパラガス酸の神経保護特性が、ミクログリア活性化の誘導を抑制する能力が原因である可能性があることを示唆しています。これは、神経変性疾患の病因の重要な要因である炎症性および酸化プロセスを効果的に阻害できる化合物です。

The activation of microglia and subsequent release of toxic pro-inflammatory factors are crucially associated with neurodegenerative disease, characterized by increased oxidative stress and neuroinflammation, including Alzheimer and Parkinson diseases and multiple sclerosis. Dihydroasparagusic acid is the reduced form of asparagusic acid, a sulfur-containing flavor component produced by Asparagus plants. It has two thiolic functions able to coordinate the metal ions, and a carboxylic moiety, a polar function, which may enhance excretion of the complexes. Thiol functions are also present in several biomolecules with important physiological antioxidant role as glutathione. The aim of this study is to evaluate the anti-inflammatory and antioxidant potential effect of dihydroasparagusic acid on microglial activation in an in vitro model of neuroinflammation. We have used lipopolysaccharide to induce an inflammatory response in primary rat microglial cultures. Our results suggest that dihydroasparagusic acid significantly prevented lipopolysaccharide-induced production of pro-inflammatory and neurotoxic mediators such as nitric oxide, tumor necrosis factor-α, prostaglandin E2, as well as inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 protein expression and lipoxygenase activity in microglia cells. Moreover it effectively suppressed the level of reactive oxygen species and affected lipopolysaccharide-stimulated activation of mitogen activated protein kinase, including p38, and nuclear factor-kB pathway. These results suggest that dihydroasparagusic acid's neuroprotective properties may be due to its ability to dampen induction of microglial activation. It is a compound that can effectively inhibit inflammatory and oxidative processes that are important factors of the etiopathogenesis of neurodegenerative diseases.