5P染色体欠失の多体性常染色体優性遺伝

染色体5（5p-）の短い腕の削除は、幼児期の猫のような叫び、異系顔面の特徴、小頭症、知的障害、および最小限の重要な領域を包む場合、CRI-criとして定義される場合があります。Du-Chat症候群（CDCS）。ほとんどの5Pの削除は起源がde novoであり、家族性の場合はしばしば転座と反転に関連しています。ここでは、さまざまな臨床所見を引き起こす常染色体優性的な方法で送信された異なるサイズの5p端末削除を運ぶ3つの多世代家族を報告します。端子5pの削除と継承モードは、臨床的に特徴付けられ、マイクロアレイと蛍光in situハイブリダイゼーション分析の組み合わせによって分子的に分析されました。このコホートに文書化された共有表現型の特徴には、神経精神医学的所見、貧弱な成長、および異形成の顔の特徴が含まれていました。この研究は、自閉症および認知表現型の重症度に対する異常なSEMA5AおよびCTNND2投与量の新たに認識された効果をサポートしています。ブレークポイントの比較分析は、猫のような叫びの重要な領域を狭め、候補遺伝子ICE1を含む1 MB未満の間隔まで狭まり、小さな核RNA転写を調節します。この研究はまた、家族性末端5pの削除が、内部および真正間の表現型の変動を示すまれなプレゼンテーションであり、後者は欠失のサイズと遺伝子含有量に起因する可能性があることを示しています。観察されたファミリア内表現型の不均一性は、遺伝的および環境的要素を含む追加の修飾要素が5P欠失キャリアで観察される臨床症状に影響を与える可能性があることを示唆しており、5P欠失ブレークポイントのさらなる高解像度研究が引き続き遺伝子型を定義するのに役立ち続けます - 表現型相関。

Deletion of the short arm of chromosome 5 (5p-) is associated with phenotypic features including a cat-like cry in infancy, dysmorphic facial features, microcephaly, and intellectual disability, and when encompassing a minimal critical region, may be defined as Cri-du-Chat syndrome (CdCS). Most 5p deletions are de novo in origin, and familial cases are often associated with translocation and inversion. Herein, we report three multigenerational families carrying 5p terminal deletions of different size transmitted in an autosomal dominant manner causing variable clinical findings. Terminal 5p deletions and the mode of inheritance were clinically characterized and molecularly analyzed by a combination of microarray and fluorescence in situ hybridization analyses. Shared phenotypic features documented in this cohort included neuropsychiatric findings, poor growth, and dysmorphic facial features. This study supports newly recognized effects of aberrant SEMA5A and CTNND2 dosage on severity of autistic and cognitive phenotypes. Comparative analysis of the breakpoints narrows the critical region for the cat-like cry down to an interval less than 1 Mb encompassing a candidate gene ICE1, which regulates small nuclear RNA transcription. This study also indicates that familial terminal 5p deletion is a rare presentation displaying intra- and inter-familial phenotypic variability, the latter of which may be attributed to size and gene content of the deletion. The observed intra-familial phenotypic heterogeneity suggests that additional modifying elements including genetic and environmental factors may have an impact on the clinical manifestations observed in 5p deletion carriers, and in time, further high resolution studies of 5p deletion breakpoints will continue to aid in defining genotype-phenotype correlations.