PPARαアゴニストであるフェノフィブラートは、NF-KBの活性化を介してアポトーシスを誘発するアルブミン結合脂肪酸から近位尿細管細胞を保護します

アルブミン結合脂肪酸は腎損傷の主な原因であり、PPARαは脂肪酸の代謝に関与しています。以前の研究では、PPARαが脂肪酸過負荷に関連する尿細管損傷に保護的な役割を果たしていることがわかりました。本研究の目的は、PPARαリガンドであるフェノフィブラートが、脂肪酸が近位尿細管上皮細胞を過負荷にした腎保護作用に寄与する可能性があるかどうかを調査することです。HK-2細胞では、フェノフィブラートを有意に阻害することが観察されました。MDAレベルの低下、SOD活性の増加、カタラーゼ、GPX-1発現によって証明されるように、FA-BSAによって誘発されるフェノフィブラート減衰腎酸化ストレスによる治療。FA-BSA誘発HK-2細胞のアポトーシスも、フェノフィブラートによって明らかに防止されました。さらに、フェノフィブラートは、FA-BSA処理細胞におけるPPARαmRNAおよびタンパク質の発現を有意に増加させました。最後に、FA-BSAによって誘導されるNF-KBの活性化は、フェノフィブラートによって著しく抑制されました。まとめると、我々の研究では、脂肪酸に関連する尿細管毒性におけるフェノファイブ酸の腎保護の役割について説明し、PPARαの転写活性化とNF-KBの抑制は少なくとも部分的に関与していました。

Albumin-bound fatty acids is the main cause of renal damage, PPARα is responsible in the metabolism of fatty acids. Previous study found that PPARα played a protective role in fatty acids overload associated tubular injury. The aim of the present study is to investigate whether fenofibrate, a PPARα ligands, could contribute to the renoprotective action in fatty acids overload proximal tubule epithelial cells. We observed in HK-2 cells that fenofibrate significantly inhibited fatty acids bound albumin (FA-BSA) induced up-regulation of MCP-1 and IL-8. Treatment with fenofibrate attenuated renal oxidative stress induced by FA-BSA as evidenced by decreased MDA level, increased SOD activity and catalase, GPx-1 expression. FA-BSA induced apoptosis of HK-2 cells were also obviously prevented by fenofibrate. Furthermore, fenofibrate significantly increased the expression of PPARα mRNA and protein in FA-BSA treated cells. Finally, the activation of NF-kB induced by FA-BSA was markedly suppressed by fenofibrate. Taken together, our study describes a renoprotective role of fenofibrate in fatty acids associated tubular toxicity, and the transcriptional activation of PPARα and suppression of NF-kB were at least partially involved.