子供の精神障害とモンテルカスト：ビギバースの不均衡分析（®）

はじめに：2008年、米国FDAは、モンテルカストに関連する精神医学的イベントのリスクの増加についてアラートを発行しました。スウェーデン、フランス、スペインの最近の国家薬局性分析は、協会の報告リスクの潜在的な増加を検出しました。 目的：私たちの目的は、モンテルカストで治療された世界中の子供や青年の精神医学的出来事の自発的な報告を分析することでした。 方法：Montelukastが「精神障害」に関連付けられていた世界保健機関（WHO）データベース（Vigibase（®））に2015年1月1日まで記録された個々の症例安全報告（ICSR）の回顧的分析を実施しました。信号生成にベイジアン信頼伝播ニューラルネットワーク（BCPNN）アプローチを使用しました。 結果：モンテルカストの合計14,670個のICSRが記録されましたが、そのうち2630は18歳未満の人々の精神障害に対応していました。乳児（2歳未満）で報告された主な症状は睡眠障害、子供（2〜11歳）の主な症状はうつ病/不安であり、青年（12〜17歳）では自殺行動とうつ病/うつ病でした/不安。自殺行動は、子供で5.01、青年で3.85に達した情報コンポーネント（IC）値を持つすべての年齢層で過剰に表現されました。予想外に、完成した自殺は、青年（IC：3.11; IC025：2.61）または総人口（IC 1.95; IC025：1.73）よりも子供（IC：3.15; IC025：1.98）の方が頻繁に報告されました。 結論：モンテルカストの副作用としての神経精神障害は、大人よりも子供の方が頻繁に報告されていました。幼児と子供は睡眠障害を起こしやすいように見えますが、青年期はうつ病/不安や精神病反応の症状をより頻繁に提示します。自殺行動と完了した自殺は、実際に以前に考えられていたよりも頻繁に報告されるようです。リスクを定量化するには、リスク管理計画と疫学研究が必要です。実務家は、モンテルカストの使用に関連する神経精神医学的出来事のリスクを認識する必要があり、患者にアドバイスし、新しい症例を報告する必要があります。

INTRODUCTION: In 2008, the US FDA issued an alert about an increased risk of psychiatric events associated with montelukast. Recent national pharmacovigilance analyses in Sweden, France and Spain detected a potential increase in reporting risk of the association. AIM: Our objective was to analyse spontaneous reports of psychiatric events in children and adolescents worldwide treated with montelukast. METHODS: We conducted a retrospective analysis of Individual Case Safety Reports (ICSRs) recorded up to 1 January 2015 in the World Health Organization (WHO) database (VigiBase(®)), in which montelukast was associated with 'psychiatric disorders'. We used the Bayesian Confidence Propagation Neural Network (BCPNN) approach for signal generation. RESULTS: A total of 14,670 ICSRs for montelukast were recorded, of which 2630 corresponded to psychiatric disorders in people aged <18 years. The main symptoms reported for infants (aged <2 years) were sleep disorders, for children (aged 2-11 years) the main symptoms were depression/anxiety, and for adolescents (aged 12-17 years) they were suicidal behaviour and depression/anxiety. Suicidal behaviour was over-represented in all age groups with information component (IC) values that reached 5.01 in children and 3.85 in adolescents. Unexpectedly, completed suicides were reported more frequently for children (IC: 3.15; IC025: 1.98) than for adolescents (IC: 3.11; IC025: 2.61) or the total population (IC 1.95; IC025: 1.73). CONCLUSIONS: Neuropsychiatric disorders as side effects of montelukast were more frequently reported for children than for adults. Infants and children seem to be more prone to sleep disturbances, whereas adolescents present symptoms of depression/anxiety and psychotic reactions more often. Suicidal behaviour and completed suicide appear to be more frequently reported than previously thought in practice. Risk management plans and epidemiological studies are needed to quantify the risk. Practitioners should be aware of the risk of neuropsychiatric events associated with montelukast use, and should advise the patient and report new cases.