初期前臨床型1型糖尿病のβ細胞機能の低下

目的：I.V。に対するインスリン反応を特徴付けることを目指しました。膵島の自己免疫の出現から始まる1型糖尿病の前臨床期間中のグルコース。 設計と方法：1型糖尿病に対してHLA受化した感受性を持つ子供の大規模な人口ベースのコホートが、出生時から観察されました。定期的なフォローアップ訪問中に、島自己抗体を分析しました。複数（2以上の）膵島自己抗体で陽性であり、1型糖尿病（進行者）に進行した210人の子供の間の連続した静脈内耐性試験におけるグルコース代謝のマーカーを比較し、古典的な膵島細胞抗体のみを検査し、健康なもの（非展開）を試した192人の子供を比較しました。 結果：進行者では、非進行者と比較した場合、診断の4〜6年前に最初のフェーズインスリン応答（FPIR）が減少しました（P = 0.001）。進行者と非進行者のFPIRの差は、すべての年齢層で有意であり（P <0.001）、年齢とともに増加します（2歳：差50％（95％CI 28-75％）、10歳：差額172％（95％CI 128-224％））。10分間のインスリン曲線の下の領域は、グループ間で同様の差を示しました（p <0.001; 2年で：差は36％（95％CI 17-58％）と10年で：差異186％（95％CI 143-237％））。インスリンの感受性はグループ間で違いはありませんでした。 結論：FPIRは、1型糖尿病の診断の数年前に減少し、β細胞質量および/または機能の固有の欠陥を意味します。

OBJECTIVE: We aimed to characterize insulin responses to i.v. glucose during the preclinical period of type 1 diabetes starting from the emergence of islet autoimmunity. DESIGN AND METHODS: A large population-based cohort of children with HLA-conferred susceptibility to type 1 diabetes was observed from birth. During regular follow-up visits islet autoantibodies were analysed. We compared markers of glucose metabolism in sequential intravenous glucose tolerance tests between 210 children who were positive for multiple (≥2) islet autoantibodies and progressed to type 1 diabetes (progressors) and 192 children testing positive for classical islet-cell antibodies only and remained healthy (non-progressors). RESULTS: In the progressors, the first phase insulin response (FPIR) was decreased as early as 4-6 years before the diagnosis when compared to the non-progressors (P=0.001). The difference in FPIR between the progressors and non-progressors was significant (P<0.001) in all age groups, increasing with age (at 2 years: difference 50% (95% CI 28-75%) and at 10 years: difference 172% (95% CI 128-224%)). The area under the 10-min insulin curve showed a similar difference between the groups (P<0.001; at 2 years: difference 36% (95% CI 17-58%) and at 10 years: difference 186% (95% CI 143-237%)). Insulin sensitivity did not differ between the groups. CONCLUSIONS: FPIR is decreased several years before the diagnosis of type 1 diabetes, implying an intrinsic defect in β-cell mass and/or function.