ニコチン性アセチルコリン受容体の脱感作：分子機構とモジュレーターの効果

1.刺激の長期または繰り返しの適用後の応答の喪失は、一般に脱感作と呼ばれます。生物で発生する多種多様な現象は、この一般的な脱感作の定義に該当します。脱感作プロセスには、特異的および非固有の2つの主要なタイプがあります。2.ニコチン性アセチルコリン受容体の脱感作は、アゴニストへの長時間または繰り返し曝露によって引き起こされ、そのイオンチャネルの不活性化をもたらします。これは特定の脱感作の症例であり、受容体の固有の分子特性です。3.神経筋接合部でのニコチン性アセチルコリン受容体の脱感作は、1957年にKatzとThesleffによって最初に報告されました。受容体の脱感作は、迅速な運動技術と、受容体の単一チャネル記録から得られた特徴的な「バースト動態」によって実証されています。ネイティブおよび再構成された膜での活動。多くの研究にもかかわらず、ニコチン性アセチルコリン受容体脱感作の詳細な分子メカニズムは確実に知られていません。脱感作の進行には、そのアゴニストに対する受容体の親和性の増加が伴います。この親和性の変化は、分光研究および動態研究によって検出されたように、受容体の立体構造変化に起因しています。4状態の一般的なモデルは、主要な実験的観察と一致しています。4.ニコチン性アセチルコリン受容体の脱感作は、外因性および内因性の物質、および受容体構造の共有結合修飾によって潜在的に調節される可能性があります。モジュレーターには、非競争遮断薬、カルシウム、胸腺ホルモンペプチド（チモポエチンおよびチモペンチン）、物質P、カルシトニン遺伝子関連ペプチド、および受容体リン酸化が含まれます。リン酸化は、さまざまなプロテインキナーゼを介した受容体の調節と脱感作と相関する重要な翻訳後共有共有結合修飾です。5.ニコチン受容体の脱感作の生理学的意義はまだ完全には理解されていませんが、受容体の脱感作は、おそらくメモリおよび学習プロセスに関連するニューロンネットワークの動作に重要な役割を果たすでしょう。ニコチン性受容体の脱感作は、おそらく神経筋疾患、筋無力症に関連している可能性があります。

1. Loss of response after prolonged or repeated application of stimulus is generally termed desensitization. A wide variety of phenomena occurring in living organisms falls under this general definition of desensitization. There are two main types of desensitization processes: specific and non-specific. 2. Desensitization of the nicotinic acetylcholine receptor is triggered by prolonged or repeated exposure to agonists and results in inactivation of its ion channel. It is a case of specific desensitization and is an intrinsic molecular property of the receptor. 3. Desensitization of the nicotinic acetylcholine receptor at the neuromuscular junction was first reported by Katz and Thesleff in 1957. Desensitization of the receptor has been demonstrated by rapid kinetic techniques and also by the characteristic "burst kinetics" obtained from single-channel recordings of receptor activity in native as well as in reconstituted membranes. In spite of a number of studies, the detailed molecular mechanism of the nicotinic acetylcholine receptor desensitization is not known with certainty. The progress of desensitization is accompanied by an increase in affinity of the receptor for its agonist. This change in affinity is attributed to a conformational change of the receptor, as detected by spectroscopic and kinetic studies. A four-state general model is consistent with the major experimental observations. 4. Desensitization of the nicotinic acetylcholine receptor can be potentially modulated by exogenous and endogenous substances and by covalent modifications of the receptor structure. Modulators include the noncompetitive blockers, calcium, the thymic hormone peptides (thymopoietin and thymopentin), substance P, the calcitonin gene-related peptide, and receptor phosphorylation. Phosphorylation is an important posttranslational covalent modification that is correlated with the regulation and desensitization of the receptor through various protein kinases. 5. Although the physiological significance of desensitization of the nicotinic receptor is not yet fully understood, desensitization of receptors probably plays a significant role in the operation of the neuronal networks associated in memory and learning processes. Desensitization of the nicotinic receptor could also possibly be related to the neuromuscular disease, myasthenia gravis.