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チロシナーゼは、メラニン生合成における2つの異なる連続反応を触媒します：チロシンのジヒドロキシフェニルアラニン（DOPA）へのヒドロキシル化とドーパのドパキノンへの酸化。チロシナーゼの機能的モジュレーターの開発は、治療および美容の目的で重要です。既知のチロシナーゼ阻害剤に豊富なチオ尿素部分を考えると、我々は他のチオ尿素含有薬物を潜在的なチロシナーゼ阻害剤として研究しました。臨床使用におけるチオ尿素含有薬は回収され、チロシナーゼを阻害する能力についてテストされました。メチマゾール、チオウラシル、メチルチオウラシル、プロピルチオウラシル、アンバゾン、チオアセタゾンがキノコチロシナーゼを阻害することが観察されました。メチマゾールを除き、チロシナーゼに対する他の薬物の活性に関する情報は限られていました。チオアセタゾンとアンバゾンの両方は、それぞれ14および15μMのIC50を持つチロシナーゼを有意に阻害しました。アンバゾンは、B16F10細胞で20μMで細胞毒性を引き起こすことなく、メラニン含有量を減少させました。アンバゾンの活性は、酵素とメラニン含有量の両方でコジ酸の活性よりも強かった。酵素阻害の速度論は、非競争的阻害剤としてチオ尿素含有薬物を割り当てました。ドッキングシミュレーションによる複雑なモデルは、チオレアの窒素を介した分子間水素結合とチオネを介した接触がチロシナーゼとの相互作用に等しく重要であることを示唆しました。これらのデータは、チオウレアの類似体との酵素アッセイの結果と一致していました。
チロシナーゼは、メラニン生合成における2つの異なる連続反応を触媒します：チロシンのジヒドロキシフェニルアラニン（DOPA）へのヒドロキシル化とドーパのドパキノンへの酸化。チロシナーゼの機能的モジュレーターの開発は、治療および美容の目的で重要です。既知のチロシナーゼ阻害剤に豊富なチオ尿素部分を考えると、我々は他のチオ尿素含有薬物を潜在的なチロシナーゼ阻害剤として研究しました。臨床使用におけるチオ尿素含有薬は回収され、チロシナーゼを阻害する能力についてテストされました。メチマゾール、チオウラシル、メチルチオウラシル、プロピルチオウラシル、アンバゾン、チオアセタゾンがキノコチロシナーゼを阻害することが観察されました。メチマゾールを除き、チロシナーゼに対する他の薬物の活性に関する情報は限られていました。チオアセタゾンとアンバゾンの両方は、それぞれ14および15μMのIC50を持つチロシナーゼを有意に阻害しました。アンバゾンは、B16F10細胞で20μMで細胞毒性を引き起こすことなく、メラニン含有量を減少させました。アンバゾンの活性は、酵素とメラニン含有量の両方でコジ酸の活性よりも強かった。酵素阻害の速度論は、非競争的阻害剤としてチオ尿素含有薬物を割り当てました。ドッキングシミュレーションによる複雑なモデルは、チオレアの窒素を介した分子間水素結合とチオネを介した接触がチロシナーゼとの相互作用に等しく重要であることを示唆しました。これらのデータは、チオウレアの類似体との酵素アッセイの結果と一致していました。
Tyrosinase catalyzes two distinct sequential reactions in melanin biosynthesis: The hydroxylation of tyrosine to dihydroxyphenylalanine (DOPA) and the oxidation of DOPA to dopaquinone. Developing functional modulators of tyrosinase is important for therapeutic and cosmetic purposes. Given the abundance of thiourea moiety in known tyrosinase inhibitors, we studied other thiourea-containing drugs as potential tyrosinase inhibitors. The thiourea-containing drugs in clinical use were retrieved and tested for their ability to inhibit tyrosinase. We observed that methimazole, thiouracil, methylthiouracil, propylthiouracil, ambazone, and thioacetazone inhibited mushroom tyrosinase. Except for methimazole, there was limited information regarding the activity of other drugs against tyrosinase. Both thioacetazone and ambazone significantly inhibited tyrosinase, with IC50 of 14 and 15 μM, respectively. Ambazone decreased melanin content without causing cellular toxicity at 20 μM in B16F10 cells. The activity of ambazone was stronger than that of kojic acid both in enzyme and melanin content assays. Kinetics of enzyme inhibition assigned the thiourea-containg drugs as non-competitive inhibitors. The complex models by docking simulation suggested that the intermolecular hydrogen bond via the nitrogen of thiourea and the contacts via thione were equally important for interacting with tyrosinase. These data were consistent with the results of enzyme assays with the analogues of thiourea.
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