X-Box結合タンパク質1（XBP1）の過剰発現は、ヒト骨肉腫におけるPI3K/MTORの予後不良およびアップレギュレーションと相関しています

増加する証拠は、XBP1機能の調節不全が一部の癌の腫瘍形成に寄与することを示しています。しかし、骨肉腫（OS）の進行におけるXBP1の役割についてはほとんど知られていない。OSサンプルでのXBP1の発現は、定量的RT-PCRおよびウエスタンブロットアッセイによって測定されました。細胞周期分析と細胞カウントキット8（CCK8）アッセイを実行して、細胞の成長能力に対するXBP1発現の効果を決定しました。細胞の生存を決定するために、細胞アポトーシスコーズを適用しました。XBP1の影響を受ける遺伝子の発現は、定量的RT-RCRによって検査され、ウエスタンブロッティングアッセイによって検証されました。XBP1は、対応する非癌組織と比較して、OS臨床サンプルで過剰発現しました。XBP1の過剰発現は、高度な臨床段階、高度の悪性腫瘍、および低腫瘍壊死率と有意に関連していました。さらに、低酸素はXBP1を活性化し、XBP1をサイレンシングするとOS細胞のアポトーシスが大幅に促進されました。XBP1のノックダウンは、OS成長の阻害をもたらしました。最も重要なことは、XBP1のノックダウンにより、PIK3R3とMTORのダウンレギュレーションが得られました。まとめると、XBP1はアップレギュレートされており、PI3K/mTORシグナル伝達の活性化を伴うOSに腫瘍効果があります。したがって、XBP1をターゲットにすると、OSの新しい潜在的な治療法が提供される場合があります。

Increasing evidence demonstrates that dysregulation of XBP1 function contributes to tumorigenesis in some cancers. However, little is known about the role of XBP1 in the progression of osteosarcoma (OS). The expression of XBP1 in OS samples was measured by quantitative RT-PCR and Western blotting assays. Cell cycle analysis and cell counting kit 8 (CCK8) assays were performed to determine the effects of XBP1 expression on cells growth capacity. Cell apoptosis coassay was applied to determine cell survival. The expression of genes affected by XBP1 was examined by quantitative RT-RCR and validated by Western blotting assays. XBP1 was overexpressed in OS clinical samples compared with corresponding non-cancerous tissues. Overexpression of XBP1 was significantly associated with advanced clinical stages, high degree of malignancy and low tumor necrosis rate. Furthermore, hypoxia activated XBP1, and silencing XBP1 significantly enhanced OS cell apoptosis. Knock-down of XBP1 resulted in inhibition of OS growth. Most importantly, knockdown of XBP1 led to down-regulation of PIK3R3 and mTOR. Taken together, XBP1 is up-regulated and has a pro-tumor effect in OS with activation of PI3K/mTOR signaling. Thus, targeting XBP1 may provide a new potential therapeutic method for OS.