阻害性白血球免疫グロブリン様受容体：免疫チェックポイントタンパク質と腫瘍の持続因子

阻害性白血球免疫グロブリン様受容体（LILRBS 1-5）は、プロテインチロシンホスファターゼ非受容体タイプ6（PTPN6またはSHP-1）、プロテインチロシンホスファターゼタイプタイプタイプタイプタイプタイプタイプタイプタイプタイプタイプタイプタイプ型の細胞内免疫受容体チロシンベースの阻害モチーフ（ITIM）を介してシグナルを伝導します。11（PTPN11またはSHP-2）、またはSRC相同性2ドメイン含有イノシトールホスファターゼ（SHIP）は、免疫細胞活性化の負の調節につながります。これらの受容体の一部は、神経活動と破骨細胞の発達において調節的役割も果たします。リガンドによる免疫細胞上のLILRBの活性化は、腫瘍による免疫回避に寄与する可能性があります。最近の研究では、LILRBファミリーのいくつかのメンバーが腫瘍細胞、特に造血癌細胞によって発現し、癌の発生と再発、および癌幹細胞の活性を直接調節する可能性があることがわかりました。したがって、lilrbsは、免疫チェックポイント分子として、および腫瘍存続因子として、腫瘍生物学における二重の一致の役割を持っています。重要なことに、ノックアウトマウスの研究は、Lilrbsが造血および正常な発達に影響を与えないことを示しました。したがって、Lilrbsは腫瘍治療に理想的な標的を表している可能性があります。このレビューは、がんの発生の文脈におけるLILRBファミリーメンバーの発現パターン、リガンド、シグナル、機能に関する現在の知識を要約することを目的としています。

Inhibitory leukocyte immunoglobulin-like receptors (LILRBs 1-5) transduce signals via intracellular immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motifs (ITIMs) that recruit protein tyrosine phosphatase non-receptor type 6 (PTPN6 or SHP-1), protein tyrosine phosphatase non-receptor type 11 (PTPN11 or SHP-2), or Src homology 2 domain-containing inositol phosphatase (SHIP), leading to negative regulation of immune cell activation. Certain of these receptors also play regulatory roles in neuronal activity and osteoclast development. The activation of LILRBs on immune cells by their ligands may contribute to immune evasion by tumors. Recent studies found that several members of LILRB family are expressed by tumor cells, notably hematopoietic cancer cells, and may directly regulate cancer development and relapse as well as the activity of cancer stem cells. LILRBs thus have dual concordant roles in tumor biology - as immune checkpoint molecules and as tumor-sustaining factors. Importantly, the study of knockout mice indicated that LILRBs do not affect hematopoiesis and normal development. Therefore LILRBs may represent ideal targets for tumor treatment. This review aims to summarize current knowledge on expression patterns, ligands, signaling, and functions of LILRB family members in the context of cancer development.