組換え遺伝子技術によって産生される生合成ヒトインスリンとミニプロインズリンの生物学的活性

新しい生合成法で作られたヒトインスリンとその前駆体であるミニポロインリンは、受容体結合、生物学的作用、抗体結合能力についてテストされました。ミニプロインズリンの構造は、短縮Cペプチドを伴うプロインスリンの構造、B（1-29）-Ala-ala-Lys-A（1-21）インスリン。生合成ヒトインスリンが受容体に結合し、単離された脂肪細胞での2-デオキシグルコースの取り込みを刺激し、インスリン抗体に結合する能力は、半合成ヒトインスリンのそれに匹敵しました。ミニポロインシュリンがインスリン受容体に結合し、脂肪細胞における2-デオキシグルコースの取り込みを刺激する能力は、ヒトインスリンの0.5および0.2％でしたが、プロインスリンの対応する能力はそれぞれ5％と3％でした。受容体の結合と生物学的活性が低いにもかかわらず、ミニプロインインチュリンは、プロインスリンよりもインスリン抗体に対するより高い親和性を示しました。これらの結果は、生合成ヒトインスリンがその受容体結合および生物学的活性において半合成ヒトインスリンと同様に行動すること、および短縮されたCペプチド領域がA鎖のN末端領域を固定またはカバーすることにより受容体結合を減少させることを示唆しています。受容体結合。

Human insulin and its precursor, mini-proinsulin, made with a new biosynthetic method, were tested for their receptor binding, biologic action, and antibody binding ability. The structure of mini-proinsulin is similar to that of proinsulin with a shortened C-peptide, B(1-29)-Ala-Ala-Lys-A(1-21) insulin. The ability of biosynthetic human insulin to bind to receptors, to stimulate 2-deoxyglucose uptake in isolated adipocytes, and to bind to insulin antibody was comparable to that of semisynthetic human insulin. The ability of mini-proinsulin to bind to insulin receptors and to stimulate 2-deoxyglucose uptake in adipocytes was 0.5 and 0.2% that of human insulin, whereas the corresponding abilities of proinsulin were 5 and 3%, respectively. Despite having less receptor binding and biologic activity, mini-proinsulin demonstrated higher affinity for the insulin antibody than did proinsulin. These results suggest that biosynthetic human insulin behaves similarly to semisynthetic human insulin in its receptor binding and biologic activity, and that the shortened C-peptide region reduces receptor binding by fixing or covering the N-terminal region of the A chain, which is important for receptor binding.