虹のマスにおけるレプチンの急性拒否形成作用は、視床下部PI3K経路によって媒介されます

レプチン（LEP）は食欲不振ホルモンであり、哺乳類の食欲関連の神経ペプチドを調節します。多くの神経ペプチドも硬骨魚魚の食欲調節に関連していますが、LEPシグナル伝達の活性化と食欲調節ニューロンに対する効果は、初期の脊椎動物ではあまり解明されていません。この研究では、細胞、組織、および生物のアプローチを使用して、レインボートラウトの急性の中央LEP作用を解明します。結果は、LEPがタンパク質キナーゼB（AKT）のリン酸化を活性化し、虹色のトラウト視床下部誘導細胞における転写3の転写3のシグナルトランスデューサーと活性化因子を活性化し、ホスファチジルイノシトール-3-キナーゼ（PI3K）阻害剤LY294002がレップ誘発性AKTを抑制することができることを示しています。リン酸化。脳室内（ICV）LEPの投与は、低用量で0.05および0.5 µg LEP魚（-1）の用量での食物摂取を強く抑制し、LEPは拒否性コカインおよびアンフェタミン調節転写（CART）およびオレキシジジグニック系ニューロペプチドY.高用量、LEPは、食欲不振誘発性プロオピオメラノコルチン（POMC）A1、A2、およびBの視床下部転写を刺激し、LY294002との共謀はこのアップレギュレーションを逆転させます。データは、虹のマスにおけるLEPの食欲不振作用が、食欲不振神経ペプチドPOMCおよびCARTの刺激によって媒介されることを示唆しています。さらに、ICV LEP治療は、亜流核核核核、脳室周囲ゾーン、および核核核帯、および核核に囲まれた外側凹部のリン-AKT免疫反応性細胞を増加させますが、LY294002はこの効果を阻害します。LEP受容体免疫反応性細胞もこれらの領域で優勢です。これらの結果は、LEPが急性食欲調節のために虹色のマスの外側尿管視床下部のPI3K-AKT経路を活性化し、中世視床下部における食欲不振のLEP作用の保存を示していることを示しています。

Leptin (Lep) is an anorexigenic hormone and regulates appetite-related neuropeptides in mammals. A number of neuropeptides have also been linked to appetite regulation in teleost fish, but Lep signaling activation and effects on appetite-regulating neurons are poorly elucidated in early vertebrates. This study uses cellular, tissue and organismal approaches to elucidate the acute, central Lep action in rainbow trout. The results demonstrate that Lep activates phosphorylation of protein kinase B (Akt) and signal transducer and activator of transcription 3 in rainbow trout hypothalamus-derived cells, and that the phosphatidylinositol-3-kinase (Pi3k) inhibitor LY294002 can suppress the Lep-induced Akt phosphorylation. Intracerebroventricular (ICV) Lep administration strongly suppresses food intake at the doses of 0.05 and 0.5 µg Lep fish(-1) At low dose, Lep stimulates hypothalamic transcription of anorexigenic cocaine- and amphetamine-regulated transcript (Cart) and orexigenic neuropeptide Y. At high dose, Lep stimulates hypothalamic transcription of anorexigenic proopiomelanocortin (Pomc) A1, A2, and B, while coinjection with LY294002 reverses this upregulation. The data suggest that the anorexigenic action of Lep in rainbow trout is mediated through stimulation of the anorexigenic neuropeptides Pomc and Cart. Furthermore, ICV Lep treatment increases phosphor-Akt-immunoreactive cells in the nucleus lateralis tuberis, periventricular zone along infundibulum, and lateral recess surrounded by nucleus anterior tuberis, while LY294002 inhibits this effect. Lep receptor-immunoreactive cells are also predominant in these regions. These results demonstrate that Lep activates the Pi3k-Akt pathway in the lateral tuberal hypothalamus of rainbow trout for acute appetite regulation, indicating the conservation of anorexigenic Lep action in the mediobasal hypothalamus.