天然に存在するSNP/変異によって誘発される免疫抑制IL4I1酵素活性の変化

免疫抑制フェニルアラニンオキシダーゼインターロイキン4誘導遺伝子1（IL4I1）は、主に抗原提示細胞によって産生され、T細胞増殖を阻害し、in vitroでFOXP3（+）調節T細胞の生成を促進します。ヒト癌からの腫瘍関連マクロファージによって高度に発現されるIL4I1は、抗腫瘍免疫応答からの免疫回避に潜在的な役割を果たしています。リンパ組織で発現するIL4I1アイソフォーム1のエクソン4について、単一ヌクレオチド多型（SNP）と変異をレビューしました。そのうちの2つは、酵素活性に対する効果を分析するために外因性系で発現しました。N92D SNPは多動性酵素につながりますが、R102G変異は低変異体です。さらに、最初に説明したように、IL4I1活性はフェニルアラニンに向けられているだけでなく、アルギニンに対する低いレベルでもあることを示しています。これらのデータは、免疫系の機能障害への関与が治療上の意味を持つ可能性のある癌などの病理学的状態におけるIL4I1の変異状態のより広範な分析への道を開きます。

The immunosuppressive phenylalanine oxidase interleukin 4-induced gene 1 (IL4I1), primarily produced by antigen-presenting cells, inhibits T-cell proliferation and promotes the generation of Foxp3(+) regulatory T cells in vitro. Highly expressed by tumour-associated macrophages from human cancers, IL4I1 has a potential role in immune evasion from the anti-tumour immune response. We have reviewed single-nucleotide polymorphisms (SNPs) and mutations described for the exon 4 of the IL4I1 isoform 1, which is expressed in lymphoid tissue. Two of them were expressed in an exogenous system to analyse their effect on the enzymatic activity. The N92D SNP leads to a hyperactive enzyme, while the R102G mutation is hypomorphic. Moreover, we show that IL4I1 activity is not only directed against phenylalanine, as initially described, but also at a lower level against arginine. These data pave the way to more extensive analyses of the mutational state of IL4I1 in pathological conditions such as cancer, where its participation in immune system dysfunctions may have therapeutic implications.