恐怖条件付けにおける扁桃体α2-アドレナリン系によるカンナビノイドシグナル伝達の変調

ノルアドレナリン系は、主に不安、覚醒、ストレスに関連する感情状態の変調において重要な役割を果たします。増え続ける証拠は、内因性カンナビノイド系が、ノルアドレナリン作動性を標的とすることにより、ストレス反応と感情的な恒常性を媒介することを示唆しています。さらに、カンナビノイドとノルアドレナリン作動性系の間には、重要な機能的および行動的意味を持つ相互作用があります。恐ろしい出来事の記憶を形成する際のこれらのシステムの重要性を考慮して、ACPA（選択的カンナビノイドCB1アゴニストとして）誘発性条件付きの恐怖の阻害の阻害としての基底外側扁桃体（BLA）α2-アドレナリン受容体の関与を調査しました。成人男性NMRIマウスの恐怖記憶を評価するための文脈的および聴覚的恐怖コンディショニング装置が使用されました。ACPAのトレーニング前の腹腔内投与は、コンテキスト（0.05および0.1mg/kgの用量）および聴覚（投与量0.1 mg/kg）での凍結時間の割合を減少させ、メモリ獲得不足を示しました。同じ結果は、クロニジンのBLA内マイクロインジェクション（両方の記憶のために0.001-0.5μg/マウス）、α2-アドレナリン受容体アゴニストおよびヨヒンビンとして観察されました（コンテキストおよび0.05μg/マウスの用量は0.005および0.05の用量0.005および0.05で、マウス聴覚恐怖の記憶）、α2-アドレンセプター拮抗薬として。さらに、クロニジンのBLA内マイクロインジェクション（0.0005μg/マウス）は両方の条件でACPA応答を変化させませんでしたが、ヨヒンビンの同じ線量は、文脈的恐怖記憶の低用量でACPA応答を増強しました。BLAα2-アドレナリン受容体は、CB1受容体の活性化によって誘発されるトーン依存性恐怖記憶障害ではなく、コンテキストに関与している可能性があると結論付けられています。

The noradrenergic system plays a critical role in the modulation of emotional state, primarily related to anxiety, arousal, and stress. Growing evidence suggests that the endocannabinoid system mediates stress responses and emotional homeostasis, in part, by targeting noradrenergic circuits. In addition, there is an interaction between the cannabinoid and noradrenergic system that has significant functional and behavioral implications. Considering the importance of these systems in forming memories for fearful events, we have investigated the involvement of basolateral amygdala (BLA) α2-adrenoceptors on ACPA (as selective cannabinoid CB1 agonist)-induced inhibition of the acquisition of contextual and auditory conditioned fear. A contextual and auditory fear conditioning apparatus for assess fear memory in adult male NMRI mice was used. Pre-training, intraperitoneal administration of ACPA decreased the percentage freezing time in contextual (at doses of 0.05 and 0.1mg/kg) and auditory (at dose of 0.1 mg/kg) in the fear conditioning task, indicating memory acquisition deficit. The same result was observed with intra-BLA microinjection of clonidine (0.001-0.5 μg/mouse, for both memories), as α2-adrenoceptor agonist and yohimbine (at doses of 0.005 and 0.05 for contextual and at dose of 0.05 μg/mouse for auditory fear memory), as α2-adrenoceptor antagonist. In addition, intra-BLA microinjection of clonidine (0.0005 μg/mouse) did not alter ACPA response in both conditions, while the same dose of yohimbine potentiated ACPA response at the lower dose on contextual fear memory. It is concluded that BLA α2-adrenergic receptors may be involved in context- but not tone-dependent fear memory impairment induced by activation of CB1 receptors.