リポカリン-2は、Tヘルパー17の応答を増強することにより、乾癬皮膚皮膚の炎症を悪化させます

リポカリン-2（LCN2）は、インスリン抵抗性、肥満、アテローム性動脈硬化症に関連する抗菌タンパク質とアディポカインです。乾癬はTヘルパー（TH）1/TH17を介したメタボリックシンドロームに関連する慢性炎症性皮膚症であり、血清LCN2レベルは乾癬患者で上昇しています。BALB/Cマウスの局所イミキモド（IMQ）誘発性乾癬皮膚およびヒトケラチノサイト（KC）に対するin vitroに対するLCN2のin vivo効果を調べました。臨床的には、i.p。注入されたLCN2は、リン酸緩衝生理食塩水注射のみと比較してIMQ処理マウス皮膚の紅斑とスケーリングを悪化させ、ILLUKIN（IL）-17A、IL-17F、IL-22、IL-23P19、IL-22P40、CCL20、腫瘍腫瘍を増強しました。壊死因子-α、ケモカイン（C-X-Cモチーフ）リガンド（CXCL）1、CXCL2、DEFB4、DEFB14、LCN2、およびS100A7 mRNAレベルのIMQ処理マウス皮膚のレベルCXCL10。IL-17との相乗効果におけるLCN2は、CCL20、LCN2、およびDEFB4AのmRNAレベルを増加させましたが、in vitroでのヒトKCのCXCL10のmRNAレベルは増加しませんでした。これらの結果は、LCN2がマウスIMQ処理された乾癬皮膚およびKCにおけるTh17サイトカイン/ケモカインと抗菌ペプチドの発現を促進することを示唆しています。LCN2は、TH17および抗菌ペプチドを介した炎症の強化を介して乾癬の発生を増強する可能性があります。

Lipocalin-2 (LCN2) is an antimicrobial protein and adipokine associated with insulin resistance, obesity and atherosclerotic disease. Psoriasis is a T-helper (Th)1/Th17-mediated, chronic inflammatory dermatosis related to metabolic syndromes and serum LCN2 levels are elevated in psoriatic patients. We examined the in vivo effects of LCN2 on topical imiquimod (IMQ)-induced psoriasiform skin in BALB/c mice and in vitro on human keratinocytes (KC). Clinically, i.p. injected LCN2 exacerbated erythema and scaling in IMQ-treated murine skin compared with phosphate-buffered saline injection alone, and it augmented interleukin (IL)-17A, IL-17F, IL-22, IL-23p19, IL-12p40, CCL20, tumor necrosis factor-α, chemokine (C-X-C motif) ligand (CXCL)1, CXCL2, DEFB4, DEFB14, LCN2 and S100A7 mRNA levels of IMQ-treated murine skin while it did not increase the mRNA levels of interferon-γ, IL-12p35 or CXCL10. LCN2 in synergy with IL-17 increased mRNA levels of CCL20, LCN2 and DEFB4A but not of CXCL10 in human KC in vitro. These results suggest that LCN2 enhances the expression of Th17 cytokines/chemokines and antimicrobial peptides in murine IMQ-treated psoriatic skin and KC. LCN2 may potentiate the development of psoriasis via the enhancement of Th17- and antimicrobial peptide-mediated inflammation.