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目的：この研究では、タペンタドールがNaの再廃止の阻害によって媒介されるメカニズムを介してラット脳幹からのGGRP放出を阻害するという仮説をテストしました。2番目の代替仮説として、タペンタドールが5-HT再取り込みの阻害を介してGGRP放出を阻害するかどうかを調査しました。 方法：ラットの脳幹を外植え、短期実験でインキュベートしました。インキュベーション培地で放出されたCGRPは、脳幹内の三叉神経ニューロンの中央末端からのCGRP放出のマーカーとして採用されました。CGRPレベルは、基底条件下またはタペンタドールの存在下での放射性免疫測定法によって測定されました。Na、5-HT、クロニジン、ヨヒンビン、およびオンダンセトロンを薬理学的ツールとして使用して、タペンタドールの作用メカニズムを調査しました。 結果：α2拮抗薬ヨヒンビンは、タペンタドールの影響に対抗できませんでした。さらに、NAもα2アゴニストのクロニジンそれ自体もk（+） - 刺激されたCGRP放出を阻害しなかったため、タペンタドールの効果はNA再取り込みのブロックを介して媒介されないことを示しています。さらなる実験により、NAと5-HTの両方の再取り込みを阻害する5-HTとトラマドールは、K（+） - 刺激されたCGRP放出を大幅に減少させることが示されました。さらに、5-HT3アンタゴニストのOndansetronは、このシステムのタペンタドールの影響に対抗することができました。 重要性：この研究は、システムの5-HTレベルの増加と5-HT3受容体のその後の活性化を含むメカニズムを介して、タペンタドールがin vitroでラット脳幹からの刺激されたCGRP放出を阻害するという薬理学的証拠を提供しました。
目的：この研究では、タペンタドールがNaの再廃止の阻害によって媒介されるメカニズムを介してラット脳幹からのGGRP放出を阻害するという仮説をテストしました。2番目の代替仮説として、タペンタドールが5-HT再取り込みの阻害を介してGGRP放出を阻害するかどうかを調査しました。 方法：ラットの脳幹を外植え、短期実験でインキュベートしました。インキュベーション培地で放出されたCGRPは、脳幹内の三叉神経ニューロンの中央末端からのCGRP放出のマーカーとして採用されました。CGRPレベルは、基底条件下またはタペンタドールの存在下での放射性免疫測定法によって測定されました。Na、5-HT、クロニジン、ヨヒンビン、およびオンダンセトロンを薬理学的ツールとして使用して、タペンタドールの作用メカニズムを調査しました。 結果：α2拮抗薬ヨヒンビンは、タペンタドールの影響に対抗できませんでした。さらに、NAもα2アゴニストのクロニジンそれ自体もk（+） - 刺激されたCGRP放出を阻害しなかったため、タペンタドールの効果はNA再取り込みのブロックを介して媒介されないことを示しています。さらなる実験により、NAと5-HTの両方の再取り込みを阻害する5-HTとトラマドールは、K（+） - 刺激されたCGRP放出を大幅に減少させることが示されました。さらに、5-HT3アンタゴニストのOndansetronは、このシステムのタペンタドールの影響に対抗することができました。 重要性：この研究は、システムの5-HTレベルの増加と5-HT3受容体のその後の活性化を含むメカニズムを介して、タペンタドールがin vitroでラット脳幹からの刺激されたCGRP放出を阻害するという薬理学的証拠を提供しました。
AIMS: In this study we tested the hypothesis that tapentadol inhibits GGRP release from the rat brainstem through a mechanism mediated by the inhibition of NA reuptake; as a second alternative hypothesis, we investigated whether tapentadol inhibits GGRP release via the inhibition of 5-HT reuptake. METHODS: Rat brainstems were explanted and incubated in short-term experiments. CGRP released in the incubation medium was taken as a marker of CGRP release from the central terminals of trigeminal neurons within the brainstem. CGRP levels were measured by radioimmunoassay under basal conditions or in the presence of tapentadol; NA, 5-HT, clonidine, yohimbine and ondansetron were used as pharmacological tools to investigate the action mechanism of tapentadol. RESULTS: The α2-antagonist yohimbine failed to counteract the effects of tapentadol. Moreover, neither NA nor the α2-agonist clonidine per se inhibited K(+)-stimulated CGRP release, thereby indicating that the effects of tapentadol are nor mediated through the block of NA reuptake. Further experiments showed that 5-HT and tramadol, which inhibits both NA and 5-HT reuptake, significantly reduced K(+)-stimulated CGRP release. Moreover, the 5-HT3 antagonist ondansetron was able to counteract the effects of tapentadol in this system. SIGNIFICANCE: This study provided pharmacological evidence that tapentadol inhibits stimulated CGRP release from the rat brainstem in vitro through a mechanism involving an increase in 5-HT levels in the system and the subsequent activation of 5-HT3 receptors.
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