呼吸困難の脊椎筋萎縮症1型（SMARD1）臨床病理学的追跡拡張を伴うスペインの症例の報告

背景：呼吸困難1型（SMARD1）を伴う脊髄筋萎縮症は、SMAの臨床的および遺伝的に異なる珍しいSMAであり、脊髄の前角および脊髄根の神経節細胞のαモーターニューロンの不可逆的変性に起因するものです神経節。 目的：SMARD1と診断されたスペインの子供の出生から死までさまざまな段階で、臨床的、電気生理学的、神経病理学的、および遺伝的所見を説明する。 患者と方法：重度の呼吸不全があり、その後の激しい陽性陽性の3ヶ月の少女のケースを報告します。麻痺検査には、生化学、胸部X線、電気生理学的研究などが含まれていました。筋肉および神経生検は5か月および10か月で実施され、光と電子顕微鏡の下で研究されました。死後検査と遺伝的調査が実施されました。 結果：死亡前および死後の組織病理学的所見は、時間の経過に伴う疾患の進行を示しました。生後5ヶ月の筋生検は正常でしたが、顕著な神経源萎縮が死後サンプルに存在していました。末梢運動と感覚神経は、原発性軸索障害のためにひどく関与している可能性があります。IGHMBP2の自動シーケンスにより、複合ヘテロ接合変異が明らかになりました。 結論：SMARD1の診断は、早期呼吸不全の子供または非定型SMAの場合に考慮されるべきです。IGHMBP2遺伝子の直接シーケンスを実行する必要があります。

BACKGROUND: Spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1 (SMARD1) is a clinically and genetically distinct and uncommon variant of SMA that results from irreversible degeneration of α-motor neurons in the anterior horns of the spinal cord and in ganglion cells on the spinal root ganglia. AIMS: To describe the clinical, electrophysiological, neuropathological, and genetic findings, at different stages from birth to death, of a Spanish child diagnosed with SMARD1. PATIENT AND METHODS: We report the case of a 3-monthold girl with severe respiratory insufficiency and, later, intense hypotonia. Paraclinical tests included biochemistry, chest X-ray, and electrophysiological studies, among others. Muscle and nerve biopsies were performed at 5 and 10 months and studied under light and electron microscopy. Post-mortem examination and genetic investigations were performed. RESULTS: Pre- and post-mortem histopathological findings demonstrated the disease progression over time. Muscle biopsy at 5 months of age was normal, however a marked neurogenic atrophy was present in post-mortem samples. Peripheral motor and sensory nerves were severely involved likely due to a primary axonal disorder. Automatic sequencing of IGHMBP2 revealed a compound heterozygous mutation. CONCLUSIONS: The diagnosis of SMARD1 should be considered in children with early respiratory insufficiency or in cases of atypical SMA. Direct sequencing of the IGHMBP2 gene should be performed.