急性低酸素症中のドーパミン治療は、発達中の羊の脳における神経保護性です

ドーパミンは、早産児の低血圧の治療によく使用されます。これらの乳児は、自己調節の障害と脳低灌流のために脳損傷を発症するリスクがあります。しかし、脳低酸素症の条件下での未熟脳に対するドーパミンの影響は知られていない。ドーパミンによる前処理は、脳低酸素症によって引き起こされる損傷から未熟な脳を保護すると仮定しました。早産胎児羊を使用して、低酸素誘発性脳損傷に対する静脈内ドーパミンの効果を決定しました。妊娠90日での16人の妊娠羊（タームの0.6、ターム= 147日）では、カテーテルが胎児の頸動脈および頸静脈に無菌的に移植されました。胎児性低酸素血症の後の誘導のために、膨張型の閉塞器を臍帯の周りにゆるく配置しました。手術後5日で、ドーパミン（10μg/kg/min、n = 7胎児）または生理食塩水（n = 9胎児）を74時間注入しました。ドーパミン/生理食塩水の注入を開始してから2時間後、胎児の窒息を生成するために最大25分間臍帯閉塞（UCO）を誘導しました。胎児は回復することを許可され、神経病理学の評価のために72時間後に脳を収集しました。操作していない双子の胎児は、年齢が一致した非UCOコントロールとして使用されました（n = 8）。UCO+生理食塩水胎児では、皮質下および脳室周囲の白質におけるミクログリアおよびアポトーシス細胞密度では、尾状核と海馬は年齢が一致したコントロールよりも大きかった。酸化ストレスは、年齢が一致したコントロールと比較して、皮質下および脳室周囲の白質および尾状核で上昇しました。UCO+ドーパミン胎児では、脳白質および尾状核におけるミクログリア密度と酸化ストレスは、年齢が一致したコントロールのそれと違いはありませんでした。アポトーシス細胞死は、UCO+生理食塩水脳と比較して、UCO+ドーパミン脳の脳白質で減少しました。ドーパミンによる前処理は、未熟脳の低酸素誘発性損傷を悪化させず、脳白質におけるアポトーシス、酸化ストレス、神経炎症の減少をもたらし、臨床核の神経炎症を減少させるため、神経保護性である可能性があると結論付けます。

Dopamine is often used to treat hypotension in preterm infants; these infants are at risk of developing brain injury due to impaired autoregulation and cerebral hypoperfusion. However the effects of dopamine on the immature brain under conditions of cerebral hypoxia are not known. We hypothesized that pretreatment with dopamine would protect the immature brain from injury caused by cerebral hypoxia. Preterm fetal sheep were used to determine the effects of intravenous dopamine on hypoxia-induced brain injury. In 16 pregnant sheep at 90days of gestation (0.6 of term, term=147days) catheters were implanted aseptically into the fetal carotid artery and jugular vein; an inflatable occluder was placed loosely around the umbilical cord for later induction of fetal hypoxemia. At 5days after surgery, dopamine (10μg/kg/min, n=7 fetuses) or saline (n=9 fetuses) was infused for 74h. Two hours after commencing the dopamine/saline infusion, we induced umbilical cord occlusion (UCO) for up to 25min to produce fetal asphyxia. Fetuses were allowed to recover, and brains were collected 72h later for assessment of neuropathology. Un-operated twin fetuses were used as age-matched non-UCO controls (n=8). In UCO+saline fetuses, microglial and apoptotic cell density in the subcortical and periventricular white matter, caudate nucleus and hippocampus was greater than that in age-matched controls; oxidative stress was elevated in the subcortical and periventricular white matter and caudate nucleus compared to that in age-matched controls. In UCO+dopamine fetuses microglial density and oxidative stress in the cerebral white matter and caudate nucleus were not different to that of age-matched controls. Apoptotic cell death was decreased in the cerebral white matter of UCO+dopamine brains, relative to UCO+saline brains. We conclude that pretreatment with dopamine does not exacerbate hypoxia-induced injury in the immature brain and may be neuroprotective because it led to decreased apoptosis, oxidative stress and neuroinflammation in the cerebral white matter and decreased neuroinflammation in the caudate nucleus.