μ-クリスタリンは、甲状腺ホルモン作用を介して筋肉機能を制御します

甲状腺ホルモン結合タンパク質であるμ-クリスタリン（CRYM）は、主に遺伝する進行性ミオパシーである椎間弓上筋筋ジストロフィーを有する患者の筋肉で異常に上方制御されます。しかし、骨格筋におけるCRYMの生理学的機能はまだ解明されていない。この研究では、CRYMは体全体の骨格筋で優先的に発現しました。Crym-Knockoutマウスは、速いトイッチ糖分解型IIB繊維の有意な肥大を示し、グリップ強度の増加とCrym-nullマウスの高強度走行能力を引き起こしました。siRNAを介したノックダウンによるCRYMまたはCRYMの遮断の遺伝的不活性化は、in vitroで衛星細胞由来筋管における高速糖分解収縮繊維の遺伝子発現を上昇させました。CRYMは、非筋肉細胞における甲状腺ホルモン作用の陽性調節因子です。結果は、CRYMが筋線形の代謝および収縮特性を制御する筋肉可塑性の重要な調節因子であり、したがって、CRYMの選択的不活性化が、筋肉ジストロフィーや加齢性サルコペニアなどの筋肉を吸収する疾患の潜在的な治療標的であることを実証しました。-seko、D.、ogawa、S.、Li、T.-S.、Taimura、A.、ono、Y。μ-クリスタリンは、甲状腺ホルモン作用を通じて筋肉機能を制御します。

μ-Crystallin (Crym), a thyroid hormone-binding protein, is abnormally up-regulated in the muscles of patients with facioscapulohumeral muscular dystrophy, a dominantly inherited progressive myopathy. However, the physiologic function of Crym in skeletal muscle remains to be elucidated. In this study, Crym was preferentially expressed in skeletal muscle throughout the body. Crym-knockout mice exhibited a significant hypertrophy of fast-twitch glycolytic type IIb fibers, causing an increase in grip strength and high intensity running ability in Crym-null mice. Genetic inactivation of Crym or blockade of Crym by siRNA-mediated knockdown up-regulated the gene expression of fast-glycolytic contractile fibers in satellite cell-derived myotubes in vitro These alterations in Crym-inactivated muscle were rescued by inhibition of thyroid hormone, even though Crym is a positive regulator of thyroid hormone action in nonmuscle cells. The results demonstrated that Crym is a crucial regulator of muscle plasticity, controlling metabolic and contractile properties of myofibers, and thus the selective inactivation of Crym may be a potential therapeutic target for muscle-wasting diseases, such as muscular dystrophies and age-related sarcopenia.-Seko, D., Ogawa, S., Li, T.-S., Taimura, A., Ono, Y. μ-Crystallin controls muscle function through thyroid hormone action.