胸部大動脈におけるエラスチン契約ユニットの構造と、胸部大動脈動脈瘤と解剖を引き起こす遺伝子がこの構造を混乱させる方法

大動脈の内側層は、大動脈壁に弾力性と強度を付与し、平滑筋細胞（SMC）と弾性繊維の交互の層で構成されています。SMC Elastin contractileユニットは、Elastin繊維をSMCにリンクする構造単位であり、次のように特徴付けられます。（1）マイクロフィブリルに囲まれたエラスチン繊維の層。（2）SMCの細胞表面の焦点癒着でインテグリン受容体に結合するミクロフィブリル。（3）膜の内側の焦点癒着に関連するSMC収縮フィラメント。胸部大動脈動脈瘤と大動脈解離を引き起こすために変化した遺伝子は、SMCエラスチン契約単位の構造または機能に関与するタンパク質をコードします。この遺伝子リストには、エラスチン繊維とミクロフィブリル、FBN1、MFAP5、ELN、およびFBLN4の構造成分であるタンパク質をコードする遺伝子が含まれています。また、SMC特異的α-アクチンとMyH11をコードするACTA2を含むSMC収縮ユニットの構造タンパク質をコードする遺伝子も含まれています。。最後に、インテグリン受容体を収縮性フィラメントであるFLNAに結び付けるタンパク質をコードする遺伝子の変異も、胸部大動脈疾患の素因となっています。したがって、これらのデータは、機能的なSMCエラスチン契約ユニットが大動脈の構造的完全性を維持するために重要であることを示唆しています。

The medial layer of the aorta confers elasticity and strength to the aortic wall and is composed of alternating layers of smooth muscle cells (SMCs) and elastic fibres. The SMC elastin-contractile unit is a structural unit that links the elastin fibres to the SMCs and is characterized by the following: (1) layers of elastin fibres that are surrounded by microfibrils; (2) microfibrils that bind to the integrin receptors in focal adhesions on the cell surface of the SMCs; and (3) SMC contractile filaments that are linked to the focal adhesions on the inner side of the membrane. The genes that are altered to cause thoracic aortic aneurysms and aortic dissections encode proteins involved in the structure or function of the SMC elastin-contractile unit. Included in this gene list are the genes encoding protein that are structural components of elastin fibres and microfibrils, FBN1, MFAP5, ELN, and FBLN4. Also included are genes that encode structural proteins in the SMC contractile unit, including ACTA2, which encodes SMC-specific α-actin and MYH11, which encodes SMC-specific myosin heavy chain, along with MYLK and PRKG1, which encode kinases that control SMC contraction. Finally, mutations in the gene encoding the protein linking integrin receptors to the contractile filaments, FLNA, also predispose to thoracic aortic disease. Thus, these data suggest that functional SMC elastin-contractile units are important for maintaining the structural integrity of the aorta.