腫瘍NKG2Dは、急性骨髄性白血病細胞の細胞周期を変化させ、NK細胞を介した免疫監視を減少させます

刺激的なナチュラルキラーグループ2メンバーD（NKG2D）リンパ球受容体は、主に天然キラー（NK）細胞、T細胞、天然キラーT細胞で発見および発現したことが、腫瘍免疫監視を促進する可能性があります。しかし、腫瘍グレードの増加に伴い、腫瘍自体はNKG2Dを発現して発癌経路を自己刺激します。癌細胞自体がNKG2Dを発現することを確認するために、NK細胞媒介免疫監視における腫瘍NKG2Dの役割を調査しました。そのダウンレギュレートされた腫瘍NKG2Dに対する抗NKG2DとshRNAの両方は、G1相とS期の細胞の数を増加させ、サイクリンE-CDK2の発現を増加させ、p21を減少させました。さらに、CD107A、IFN-γ、およびTNF-αは、細胞を抗NKG2Dで処理すると増加しました。全体として、腫瘍NKG2Dは、急性骨髄性白血病細胞における細胞の伝播と免疫脱出を刺激します。

The stimulatory natural killer group 2 member D (NKG2D) lymphocyte receptor, initially discovered and expressed mostly on natural killer (NK) cells, T cells and natural killer T cells, can promote tumor immune surveillance. However, with increasing tumor grade, tumors themselves express NKG2D to self-stimulate oncogenic pathways. To confirm that cancer cells themselves express NKG2D, we have now investigated the role of the tumoral NKG2D in NK cell-mediated immune surveillance. Both anti-NKG2D and shRNA to that down-regulated tumoral NKG2D increased the number of cells in G1 phase and S phase, increased the expression of cyclin E-CDK2 and decreased P21. In addition, CD107a, IFN-γ and TNF-α increased when the cells were treated with anti-NKG2D which suggests that blocking tumoral NKG2D could augment tumor surveillance of NK cells. Altogether, tumoral NKG2D stimulates cell propagation and immune escape in acute myeloid leukemia cells.