2型糖尿病患者のカリウムレベルに対するSGLT2阻害剤ダパグリフロジンの効果：プール分析

はじめに：糖尿病、特に腎障害の患者またはアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬（ARB）またはカリウム節約利尿薬を投与された患者では、高カリウム血症のリスクが増加します。逆に、他の利尿薬は低カリウム血症のリスクを高める可能性があります。2型糖尿病患者（T2DM）患者における臨床試験のプール分析において、血清カリウムレベルにおける血清カリウムレベルに対する阻害剤ダパグリフロジン阻害剤ダパグリフロジンのナトリウムグルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤ダパグリフロジンの効果を評価しました。 方法：14の無作為化、プラセボ対照、二重盲検T2DM研究を分析しました。24週以下の13の研究からのプールデータ（ダパグリフロジン10 mg、n = 2360;プラセボ、n = 2295）;ベースラインEGFR≥30〜 <60 mL/min/1.73 m（2）（2）（ダパグリフロジン10 mg、n = 85;プラセボ、n = 84）の患者を対象とした52週間の中等度腎障害研究。中央実験室の血清カリウムレベルは、各研究訪問で決定されました。 結果：ダパグリフロジン10 mg [-0.05 mmol/L;プールされた集団または腎障害研究（-0.03 mmol/L; 95％CIでの95％信頼区間（CI）-0.07、-0.03]対プラセボ（-0.02 mmol/L; 95％CI -0.04、0.00）-0.14、0.08対-0.02 mmol/L; 95％CI -0.13、0.09、それぞれ）。プールされた集団では、ダパグリフロジン10 mgとプラセボに対する24週間以上の24週間以上の24週間で24週間以上の血清カリウムの発生率比5mmol/Lでした。ARBS/ACE阻害剤、またはカリウム節約利尿薬、または中程度の腎障害のある患者にリスクが増加することはありません。ダパグリフロジン10 mgを投与されたわずかに多くの患者は、プラセボに対して血清カリウム≤3.5mmol/Lを有していました（5.2％対3.6％）。ただし、血清カリウム≤2.5mmol/Lのインスタンスは報告されていません。 結論：ダパグリフロジンは、T2DM患者の高カリウム血症または重度の低カリウム血症のリスクの増加とは関連していません。 資金調達：ブリストル・マイヤーズスクイブとアストラゼネカ。

INTRODUCTION: Hyperkalemia risk is increased in diabetes, particularly in patients with renal impairment or those receiving angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, angiotensin receptor blockers (ARBs) or potassium-sparing diuretics. Conversely, other diuretics can increase hypokalemia risk. We assessed the effects of the sodium glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitor dapagliflozin on serum potassium levels in a pooled analysis of clinical trials in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). METHODS: Fourteen randomized, placebo-controlled, double-blind T2DM studies were analyzed: pooled data from 13 studies of ≤24 weeks' duration (dapagliflozin 10 mg, N = 2360; placebo, N = 2295); and one 52-week moderate renal impairment study in patients with baseline eGFR ≥30 to <60 mL/min/1.73 m(2) (dapagliflozin 10 mg, N = 85; placebo, N = 84). Central laboratory serum potassium levels were determined at each study visit. RESULTS: No clinically relevant mean changes from baseline in serum potassium ≤24 weeks were reported for dapagliflozin 10 mg [-0.05 mmol/L; 95% confidence interval (CI) -0.07, -0.03] versus placebo (-0.02 mmol/L; 95% CI -0.04, 0.00) in the pooled population or in the renal impairment study (-0.03 mmol/L; 95% CI -0.14, 0.08 vs. -0.02 mmol/L; 95% CI -0.13, 0.09, respectively). The incidence rate ratio for serum potassium ≥5.5 mmol/L over 24 weeks for dapagliflozin 10 mg versus placebo was 0.90 (95% CI 0.74, 1.10) in the pooled population; with no increased risk in patients receiving ARBs/ACE inhibitors, or potassium-sparing diuretics, or in those with moderate renal impairment. Slightly more patients receiving dapagliflozin 10 mg had serum potassium ≤3.5 mmol/L versus placebo (5.2% vs. 3.6%); however, no instances of serum potassium ≤2.5 mmol/L were reported. CONCLUSION: Dapagliflozin is not associated with an increased risk of hyperkalemia or severe hypokalemia in patients with T2DM. FUNDING: Bristol-Myers Squibb and AstraZeneca.