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目的：膵管腺癌（PDAC）の新しい治療法が厳しく必要です。この作業の目的は、PDAC細胞の移動と侵襲性におけるH乳酸モノカルボン酸トランスポーター1および4（MCT1およびMCT4）の役割を調査することでした。 方法：定量的ポリメラーゼ鎖により、ヒトPDAC細胞（MiaPaca-2、PANC-1、BXPC-3、ASPC-1）および正常なヒト膵管上皮（HPDE）細胞で、モノカルボン酸トランスポーターの発現、局在、活性、および機能が調査されました。反応、免疫ブロッティング、免疫細胞化学、乳酸流道、移動、および浸潤アッセイ。 結果：MCT1およびMCT4（メッセンジャーRNA、タンパク質）は、すべてのPDAC系統で堅牢に発現し、原形質膜に局在しました。乳酸流入能はASPC-1細胞で最も高く、HPDE細胞で最も低く、MCT阻害剤α-シアノ-4-ヒドロキシ糖類（4-CIN）、MCT1/MCT2阻害剤AR-C155858、またはMCT1またはMCT4のノックダウンによって阻害されました。PDAC細胞の移動は、MCT1/MCT2阻害またはMCT1ノックダウンの影響をほとんど受けませんでしたが、4-CINおよびMCT4ノックダウン（BXPC-3）によって減少しました。Boyden Chamber（BXPC-3、PANC-1）および紡績成長（BXPC-3）アッセイで測定された浸潤は、4-CINおよびAR-C155858およびMCT1またはMCT4ノックダウンにより減衰しました。 結論：ヒトPDAC細胞は、堅牢なMCT1およびMCT4発現と部分的にMCT1およびMCT4依存性乳酸フラックスを示します。PDAC細胞の移動は、MCT4に部分的に依存しています。およびMCT1およびMCT4への侵入。MCT1およびMCT4の阻害は、PDACで臨床的関連性を持っている可能性があります。
目的：膵管腺癌（PDAC）の新しい治療法が厳しく必要です。この作業の目的は、PDAC細胞の移動と侵襲性におけるH乳酸モノカルボン酸トランスポーター1および4（MCT1およびMCT4）の役割を調査することでした。 方法：定量的ポリメラーゼ鎖により、ヒトPDAC細胞（MiaPaca-2、PANC-1、BXPC-3、ASPC-1）および正常なヒト膵管上皮（HPDE）細胞で、モノカルボン酸トランスポーターの発現、局在、活性、および機能が調査されました。反応、免疫ブロッティング、免疫細胞化学、乳酸流道、移動、および浸潤アッセイ。 結果：MCT1およびMCT4（メッセンジャーRNA、タンパク質）は、すべてのPDAC系統で堅牢に発現し、原形質膜に局在しました。乳酸流入能はASPC-1細胞で最も高く、HPDE細胞で最も低く、MCT阻害剤α-シアノ-4-ヒドロキシ糖類（4-CIN）、MCT1/MCT2阻害剤AR-C155858、またはMCT1またはMCT4のノックダウンによって阻害されました。PDAC細胞の移動は、MCT1/MCT2阻害またはMCT1ノックダウンの影響をほとんど受けませんでしたが、4-CINおよびMCT4ノックダウン（BXPC-3）によって減少しました。Boyden Chamber（BXPC-3、PANC-1）および紡績成長（BXPC-3）アッセイで測定された浸潤は、4-CINおよびAR-C155858およびMCT1またはMCT4ノックダウンにより減衰しました。 結論：ヒトPDAC細胞は、堅牢なMCT1およびMCT4発現と部分的にMCT1およびMCT4依存性乳酸フラックスを示します。PDAC細胞の移動は、MCT4に部分的に依存しています。およびMCT1およびMCT4への侵入。MCT1およびMCT4の阻害は、PDACで臨床的関連性を持っている可能性があります。
OBJECTIVES: Novel treatments for pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) are severely needed. The aim of this work was to explore the roles of H-lactate monocarboxylate transporters 1 and 4 (MCT1 and MCT4) in PDAC cell migration and invasiveness. METHODS: Monocarboxylate transporter expression, localization, activity, and function were explored in human PDAC cells (MIAPaCa-2, Panc-1, BxPC-3, AsPC-1) and normal human pancreatic ductal epithelial (HPDE) cells, by quantitative polymerase chain reaction, immunoblotting, immunocytochemistry, lactate flux, migration, and invasion assays. RESULTS: MCT1 and MCT4 (messenger RNA, protein) were robustly expressed in all PDAC lines, localizing to the plasma membrane. Lactate influx capacity was highest in AsPC-1 cells and lowest in HPDE cells and was inhibited by the MCT inhibitor α-cyano-4-hydroxycinnamate (4-CIN), MCT1/MCT2 inhibitor AR-C155858, or knockdown of MCT1 or MCT4. PDAC cell migration was largely unaffected by MCT1/MCT2 inhibition or MCT1 knockdown but was reduced by 4-CIN and by MCT4 knockdown (BxPC-3). Invasion measured in Boyden chamber (BxPC-3, Panc-1) and spheroid outgrowth (BxPC-3) assays was attenuated by 4-CIN and AR-C155858 and by MCT1 or MCT4 knockdown. CONCLUSIONS: Human PDAC cells exhibit robust MCT1 and MCT4 expression and partially MCT1- and MCT4-dependent lactate flux. PDAC cell migration is partially dependent on MCT4; and invasion, on MCT1 and MCT4. Inhibition of MCT1 and MCT4 may have clinical relevance in PDAC.
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