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B細胞は、多発性硬化症（MS）の病因において中心的な役割を果たし、炎症性T細胞の活性化、炎症誘発性サイトカインの分泌、およびミエリンに向けた自己抗体の産生に関与しています。したがって、MSを含む自己免疫疾患の治療としてのB細胞を枯渇させるモノクローナル抗体の使用法は、近くにありました。リツキシマブは、MSで正常に使用される最初の治療B細胞枯渇キメラモノクローナル抗体でした。第2世代のヒト化抗CD20抗体であるオクレリズマブは、再発寛解疾患の患者におけるランダム化されたプラセボ対照多施設試験で、大規模な第II相、無作為化、プラセボ対照多施設試験で調査されました。プラセボと比較して、2用量のオクレリズマブ（1および15日目に600および2000 mg）は、ガドリニウム強化病変として磁気共鳴画像診断（MRI）で見られる疾患活動性に顕著な影響を示しました（89％と96％の相対減少、P.<0.001）および再発にも大きな影響を及ぼしました。探索的分析では、両方の用量のオクレリズマブが、参照群として使用された筋肉内では筋肉内インターフェロンベータ-1Aよりもガドリニウム強化病変により良い影響を及ぼしました。副作用は、主に注入関連反応、特に最初の注入中の反応でした。オクレリズマブとプラセボ治療患者では、重篤な感染症が同様の速度で発生し、日和見感染症は報告されていません。しかし、他の適応症のために抗CD20モノクローナル抗体で治療された患者では、進行性多焦点白血球症（PML）が報告されています。他の抗CD20モノクローナル抗体は、再発寛解MS患者のプラセボ対照第II相試験で有益な結果を示したオファムマブを含むMSの治療としてテストされています。オクレリズマブは現在、再発寛解MSの治療のために第III相開発中であり、一次進行性MSであり、進行中の臨床試験の結果は熱心に待機されており、MS療法の装甲におけるオクレリズマブの場所を決定します。
B細胞は、多発性硬化症（MS）の病因において中心的な役割を果たし、炎症性T細胞の活性化、炎症誘発性サイトカインの分泌、およびミエリンに向けた自己抗体の産生に関与しています。したがって、MSを含む自己免疫疾患の治療としてのB細胞を枯渇させるモノクローナル抗体の使用法は、近くにありました。リツキシマブは、MSで正常に使用される最初の治療B細胞枯渇キメラモノクローナル抗体でした。第2世代のヒト化抗CD20抗体であるオクレリズマブは、再発寛解疾患の患者におけるランダム化されたプラセボ対照多施設試験で、大規模な第II相、無作為化、プラセボ対照多施設試験で調査されました。プラセボと比較して、2用量のオクレリズマブ（1および15日目に600および2000 mg）は、ガドリニウム強化病変として磁気共鳴画像診断（MRI）で見られる疾患活動性に顕著な影響を示しました（89％と96％の相対減少、P.<0.001）および再発にも大きな影響を及ぼしました。探索的分析では、両方の用量のオクレリズマブが、参照群として使用された筋肉内では筋肉内インターフェロンベータ-1Aよりもガドリニウム強化病変により良い影響を及ぼしました。副作用は、主に注入関連反応、特に最初の注入中の反応でした。オクレリズマブとプラセボ治療患者では、重篤な感染症が同様の速度で発生し、日和見感染症は報告されていません。しかし、他の適応症のために抗CD20モノクローナル抗体で治療された患者では、進行性多焦点白血球症（PML）が報告されています。他の抗CD20モノクローナル抗体は、再発寛解MS患者のプラセボ対照第II相試験で有益な結果を示したオファムマブを含むMSの治療としてテストされています。オクレリズマブは現在、再発寛解MSの治療のために第III相開発中であり、一次進行性MSであり、進行中の臨床試験の結果は熱心に待機されており、MS療法の装甲におけるオクレリズマブの場所を決定します。
B cells play a central role in the pathogenesis in multiple sclerosis (MS), being involved in the activation of proinflammatory T cells, secretion of proinflammatory cytokines, and production of autoantibodies directed against myelin. Hence, the usage of B-cell-depleting monoclonal antibodies as therapy for autoimmune diseases including MS lay near at hand. Rituximab was the first therapeutic B-cell-depleting chimeric monoclonal antibody to be used successfully in MS. Ocrelizumab, a second-generation humanized anti-CD20 antibody, was explored in a large phase II, randomized, placebo-controlled multicentre trial in patients with relapsing-remitting disease. Compared with placebo, two doses of ocrelizumab (600 and 2000 mg on days 1 and 15) showed a pronounced effect on disease activity seen in magnetic resonance imaging (MRI) as gadolinium-enhanced lesions (89% and 96% relative reduction, both p < 0.001) and also had a significant effect on relapses. In exploratory analyses, both doses of ocrelizumab had better effect on gadolinium-enhanced lesions than interferon beta-1a intramuscularly that was used as a reference arm. Adverse effects were mainly infusion-related reactions, in particular during the first infusion. Serious infections occurred at similar rates in ocrelizumab and placebo-treated patients, and no opportunistic infections were reported. However, progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) has been reported in patients treated with anti-CD20 monoclonal antibodies for other indications. Other anti-CD20 monoclonal antibodies have been tested as treatments for MS, including ofatumumab that has shown beneficial results in placebo-controlled phase II trials in patients with relapsing-remitting MS. Ocrelizumab is now in phase III development for the treatment of relapsing-remitting MS, as well as primary progressive MS, and the results of ongoing clinical trials are eagerly awaited and will determine the place of ocrelizumab in the armamentarium of MS therapies.
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