メトホルミン関連乳酸アシドーシス（MALA）：臨床プロファイリングと管理

急性腎障害中のメトホルミン（MF）蓄積は、高アニオンギャップ乳酸症型B（MF関連乳酸症、MALA）に関連しており、深刻な病状が高い死亡率につながります。腎不全の用量調整にもかかわらず、慢性腎疾患（CKD）の糖尿病患者は、何らかの理由で腎機能の急速な低下のリスクがあります。そのため、薬物がタイムリーに撤回されない場合にMF毒性が発生する可能性があります。16人の連続した患者が病院の救急部門に入院し、MALAと一致する臨床所見がありました。15人にはCKDの以前の歴史があり、そのうち60％がGFRが30〜60 ml/minの歴史を持っていました。これらのうち、5つの機械的換気と心血管のサポートが必要です。3補給後に腎機能を迅速に回復したのに対し、10（62％）は継続的な静脈毒腎代替治療を必要としました。SOFAおよびSAPS IIスコアは、乳酸アシドーシスの程度と有意に関連していました。さらに、乳酸レベルは、保守的な治療患者よりも透析患者よりも高かったため、治療の選択に関連していました（11.92 mmol/L対5.7 mmol/L、P = 0.03）。血清pHは非生存者で有意に低かったため、酸性血症の悪化の予後が低下した全体の死亡率は31％でした（pH 6.96対7.16、p> 0.04）。私たち自身のデータと文献のレビューは、MFの投与量調整にもかかわらず、いくつかの併存疾患とCKDを持つ高齢の血行動態的に虚弱な患者がMALAのリスクが高いことを示唆しています。さらに、アルカリの投与による単純なアシドーシス補正ではなく、腎補充療法は、最終的な腎回復と全体的な結果に基づいて、選択した治療のようです。

Metformin (MF) accumulation during acute kidney injury is associated with high anion gap lactic acidosis type B (MF-associated lactic acidosis, MALA), a serious medical condition leading to high mortality. Despite dose adjustment for renal failure, diabetic patients with chronic kidney disease (CKD) stage III-IV are at risk for rapid decline in renal function by whatever reason, so that MF toxicity might arise if the drug is not timely withdrawn. Sixteen consecutive patients were admitted to our Hospital's Emergency Department with clinical findings consistent with MALA. Fifteen had prior history of CKD, 60 % of them with GFR between 30 and 60 ml/min. Of these, 5 required mechanical ventilation and cardiovascular support; 3 promptly recovered renal function after rehydration, whereas 10 (62 %) required continuous veno-venous renal replacement treatment. SOFA and SAPS II scores were significantly related to the degree of lactic acidosis. In addition, lactate levels were relevant to therapeutic choices, since they were higher in dialyzed patients than in those on conservative treatment (11.92 mmol/l vs 5.7 mmol/l, p = 0.03). The overall death rate has been 31 %, with poorer prognosis for worse acidemia, as serum pH was significantly lower in non-survivors (pH 6.96 vs 7.16, p > 0.04). Our own data and a review of the literature suggest that aged, hemodynamically frail patients, with several comorbidities and CKD, are at greater risk of MALA, despite MF dosage adjustment. Moreover, renal replacement therapy rather than simple acidosis correction by administration of alkali seems the treatment of choice, based on eventual renal recovery and overall outcome.