メラトニンは、慢性下半身の虚血を持つラットの勃起機能を改善します

はじめに：動脈閉塞性疾患は、勃起不全（ED）の主な原因です。確立されたラットモデルを使用して、陰茎構造と勃起機能上のアテローム性動脈硬化症誘発慢性虚血によって引き起こされる変化を特徴付けたいと考えていました。 目的：これらのパラメーターに対するメラトニンの効果を調査する。 方法：成体の雄のSprague-Dawleyラットを、コントロール、動脈損傷（AI）、およびメラトニン治療群を備えたAIに分けました。AIおよびAIメラトニン基は、腸骨動脈の内皮損傷を受け、AI手術後に8週間2％コレステロール食を受けました。AIメラトニン群ラットは、AI後8週間、メラトニン（20 mg/kg/日）を経口に投与されました。対照群は通常の食事を受けました。8週間後、勃起機能をテストしました。Corpus cavernosum（CC）組織は、薬理学的および免疫組織化学的研究、組織学的検査、およびウエスタンブロッティングのために処理されました。 主な結果測定：勃起機能を評価するためにアポモルフィン検査を実施しました。KCLとフェニレフリンによって誘導されるCC調節、および電界刺激（EFS）およびニトロプルシドナトリウム（SNP）によって誘発される緩和を測定するために、臓器浴の研究を実施しました。 結果：勃起反応の数は、コントロール（5.0±0.7/時間）およびメラトニン処理群（5.0±0.3/時間）よりもAIグループ（2.5±0.5/時間）で有意に低かった。フェニレフリンに対する反応は、コントロールよりもAIグループの方が低かったが、対照群とAIメラトニン基の間に違いはなかった。AIメラトニン群でのSNP誘導緩和は、AIよりも高かったが、対照群よりも低かった。AIグループのEFS誘発緩和応答は、対照群およびAIメラトニン群よりも有意に低かった。対照と比較して、AIグループのCC組織は、コラーゲン含有量が有意に高いことを示し、ENOSとNNOのタンパク質発現が低く、INOSの発現の増加を示しました。これらの変化は、メラトニン治療によって減少または防止されました。 結論：メラトニンによる治療は、陰茎の構造と機能における慢性虚血によって誘発される機能的および形態学的変化を減少/予防しました。

INTRODUCTION: Arterial occlusive disease is the leading cause of erectile dysfunction (ED). Using an established rat model we wanted to characterize the changes caused by atherosclerosis-induced chronic ischemia on penile structures and erectile function. AIM: To investigate the effect of melatonin on these parameters. METHODS: Adult male Sprague-Dawley rats were divided into control, arterial injury (AI) and AI with melatonin treatment groups. AI and AI-melatonin groups underwent endothelial injury of the iliac arteries and received a 2% cholesterol diet following AI surgery for 8 weeks. AI-melatonin group rats received melatonin (20 mg/kg/day) orally for 8 weeks after AI. The control group received a regular diet. After 8 weeks, erectile function was tested. Corpus cavernosum (CC) tissues were processed for pharmacological and immunohistochemical studies, histological examination, and Western blotting. MAIN OUTCOME MEASURES: Apomorphine test was performed to evaluate erectile function. Organ bath study was performed to measure the CC-contraction induced by KCl and phenylephrine, and relaxation induced by electrical field stimulation (EFS) and sodium nitroprusside (SNP). RESULTS: The number of erectile responses was significantly lower in the AI group (2.5 ± 0.5/hour) than in the control (5.0 ± 0.7/hour) and in the melatonin-treated groups (5.0 ± 0.3/hour). The responses to phenylephrine were lower in the AI-groups than in the controls, but there were no differences between control and AI-melatonin groups. SNP-induced relaxation in the AI-melatonin group was higher than in the AI, but lower than in control group. The EFS-elicited relaxation responses in the AI group were significantly lower than in the control and AI-melatonin groups. Compared to controls, CC tissues from the AI group showed significantly higher collagen content, and lower protein expression of eNOS and nNOS, and increased expression of iNOS. These changes were reduced or prevented by melatonin treatment. CONCLUSION: Treatment with melatonin reduced/prevented functional and morphological changes induced by chronic ischemia on penile structure and function.