アルツハイマー病の表現型の多様性に関係するアミロイドベータの異なるプリオン様株

ヒトプリオンに関する広大な証拠は、異なる脳構造のさまざまな疾患の表現型、伝播速度、およびターゲティングが、病原性プリオンタンパク質（PRP（SC））のユニークな配座異性体（株）によって決定されることを示しています。表現型の多様なアルツハイマー病患者（AD）患者の脳皮質におけるアミロイドベータ（Aβ）の構造的特性を在庫する高度な生物物理ツールの開発における最近の進歩は、急速に進行性の症例の皮質におけるオリゴマー粒子のユニークなスペクトルを明らかにし、これらの構造を暗示する皮質のオリゴマー粒子のユニークなスペクトルを明らかにしました。脳の変動率の変動率、および蒸留疾患の症状。ADの表現型の多様性の約30％のみがリスク遺伝子の多型によって説明できるため、これらおよびトランスジェニックのバイオアッセイデータは、構造的に異なるAβ粒子がADの多様な病因に大きな役割を果たすと主張し、異なるプリオンのような株として行動することができます多様な表現型をエンコードします。これらの観察結果とプリオンの理解の高まりから、これらのとらえどころのない障害を引き起こす誤って折り畳まれたタンパク質の新しい株固有の診断戦略が非常に必要です。標的薬物療法は、プリオンの突然変異を新しい株に誘発する可能性があるため、ADの効果的な治療には、病原体の配座異性体のクリアランスを促進し、前駆体タンパク質を減らし、前駆体のプリオンのような状態への変換を阻害する薬物が必要になります。

Vast evidence on human prions demonstrates that variable disease phenotypes, rates of propagation, and targeting of distinct brain structures are determined by unique conformers (strains) of pathogenic prion protein (PrP(Sc)). Recent progress in the development of advanced biophysical tools that inventory structural characteristics of amyloid beta (Aβ) in the brain cortex of phenotypically diverse Alzheimer's disease (AD) patients, revealed unique spectrum of oligomeric particles in the cortex of rapidly progressive cases, implicating these structures in variable rates of propagation in the brain, and in distict disease manifestation. Since only ∼30% of phenotypic diversity of AD can be explained by polymorphisms in risk genes, these and transgenic bioassay data argue that structurally distinct Aβ particles play a major role in the diverse pathogenesis of AD, and may behave as distinct prion-like strains encoding diverse phenotypes. From these observations and our growing understanding of prions, there is a critical need for new strain-specific diagnostic strategies for misfolded proteins causing these elusive disorders. Since targeted drug therapy can induce mutation and evolution of prions into new strains, effective treatments of AD will require drugs that enhance clearance of pathogenic conformers, reduce the precursor protein, or inhibit the conversion of precursors into prion-like states.