遊離IL-15は、マウス血清中の可溶性IL-15受容体-αと複合したIL-15よりも豊富です：IL-15分泌のメカニズムへの影響

IL-15は、自然免疫系の一部であるサイトカインであり、運動の多くの正の生理学的効果の多くを媒介する運動中に骨格筋から放出される提案されたミオカインです。IL-15の免疫機能の多くは、膜関連のIL-15受容体-α（IL-15Rα）に結合した外部化されたIL-15を介した並木性シグナル伝達によって媒介されます。血清および血漿サンプルには、膜関連のIL-15/IL-15Rα複合体のタンパク質分解切断から生じると考えられているIL-15の測定可能な濃度も含まれており、可溶性IL-15/IL-15Rα種を生成します。ここでは、IL-15およびIL-15/IL-15Rα複合体の遊離型を区別できる市販のアッセイを検証します。これらのアッセイは、マウス血清中のほとんど（86％）IL-15が自由状態に存在し、IL-15Rαと複合体に存在するわずかな割合（14％）が存在することを示しました。IL-15/IL-15Rα複合体と比較して遊離IL-15の半減期がはるかに短いことを考えると、これらの発見は、膜結合IL-15/IL-15Rαの切断からのIL-15分泌の現在認められているモデルに疑問を投げかけます。IL-15は未知のメカニズムによって遊離分子として放出されることを示唆しています。

IL-15 is a cytokine that is part of the innate immune system, as well as a proposed myokine released from skeletal muscle during physical exercise that mediates many of the positive physiological effects of exercise. Many of the immune functions of IL-15 are mediated by juxtacrine signaling via externalized IL-15 bound to membrane-associated IL-15 receptor-α (IL-15Rα). Serum and plasma samples also contain measurable concentrations of IL-15, believed to arise from proteolytic cleavage of membrane-associated IL-15/IL-15Rα complexes to generate soluble IL-15/IL-15Rα species. Here, we validate commercial assays that can distinguish the free form of IL-15 and IL-15/IL-15Rα complexes. These assays showed that most (86%) IL-15 in mouse serum resides in the free state, with a minor proportion (14%) residing in complex with IL-15Rα. Given the much shorter half-life of free IL-15 compared with IL-15/IL-15Rα complexes, these findings cast doubt on the currently accepted model for IL-15 secretion from cleavage of membrane-bound IL-15/IL-15Rα and suggest that IL-15 is released as a free molecule by an unknown mechanism.