新たな治療標的としてのジュモンジヒストンデメチラーゼ

ヒストン中のリジン残基のメチル化状態は、クロマチン建築を調節することにより、周囲の遺伝子の転写を決定します。Jumonjiドメイン含有ヒストン - リジンデメチラーゼ（JMJ-KDMS）は、Fe（2+）およびα-ケトグルタル酸を利用することにより、ヒストンのリジン残基からメチル部分を除去します。JMJ-KDMSの遺伝的変化はさまざまなヒト癌で発生するため、癌の発生と進行におけるJMJ-KDMSの役割が調査されていますが、それでも議論の余地があります。JMJ-KDMファミリーに属するKDM7サブファミリーは、メンバーが抑制マークH3K9ME2/1、H3K27ME2/1、およびH4K20 ME1を消去するため、転写コアクチベーターの新たなクラスです。最近、KDM7C（代わりにPhf2という名前）が新しいKDM7メンバーとして発見され、p53駆動型の成長停止とアポトーシスの強化を通じて腫瘍抑制の役割を果たすことが特定されました。この記事では、一般に、ヒトがんにおけるJMJ-KDMSの役割をレビューし、KDM7Cの分子機能と臨床的重要性についてさらに議論しました。

The methylation status of lysine residues in histones determines the transcription of surrounding genes by modulating the chromatin architecture. Jumonji domain-containing histone-lysine demethylases (Jmj-KDMs) remove the methyl moiety from lysine residues in histones by utilizing Fe(2+) and α-ketoglutarate. Since genetic alterations in Jmj-KDMs occur in various human cancers, the roles of Jmj-KDMs in cancer development and progression have been investigated, but still controversial. The KDM7 subfamily, which belongs to the Jmj-KDM family, is an emerging class of transcriptional coactivators because its members erase the repressive marks H3K9me2/1, H3K27me2/1, and H4K20 me1. Recently, KDM7C (alternatively named PHF2) was discovered as a new KDM7 member and identified to play a tumor-suppressive role through the reinforcement of p53-driven growth arrest and apoptosis. In this article, we generally reviewed the roles of Jmj-KDMs in human cancers and more discussed the molecular functions and the clinical significances of KDM7C.