ペンチレンテトラゾール誘発発作に対するβ-カリオフィレンの抗痙攣活性

増加する証拠は、植物由来の抽出物とその分離成分が発作の治療に有用であることを示唆しているため、有効性が改善され、悪影響プロファイルが改善された新しい抗てんかん薬の貴重な供給源を構成します。β-カリオフィレンは、幅広い植物種で発生し、神経保護活性を含む多くの生物学的作用を示す天然の二環セスキテルペンです。本研究では、β-カリオフィレンが抗けいれん効果を示すという仮説をテストしました。さらに、β-カリオフィレンの行動パラメーターおよび発作誘発性酸化ストレスに対する効果を調査しました。成体C57BL/6マウスは、増加する用量のβ-カリオフィレン（0、10、30、または100mg/kg）を受けました。60分後、ペンチルエンテトラゾール（PTZ、60 mg/kg）によって誘導されるミオクロニックおよび全身発作への潜在性を測定しました。β-カリオフィレンは、PTZによって誘導されるミオクロニックジャークへのレイテンシを増加させることがわかりました。この結果は、脳波分析によって確認されました。別の一連の実験では、β-カリオフィレン（100mg/kg）の抗けいれん剤線量で治療されたマウスが、オブジェクト認識テストで改善された認識指数を示すことがわかりました。この効果には、オープンフィールド、ロタロッド、または強制水泳テストの行動の変化は伴いませんでした。β-カリオフィレン（100mg/kg）の抗けいれん用量の投与は、PTZ誘発性酸化ストレスを防ぎませんでした（つまり、チオバルビツール酸反応性物質のレベルの増加または非タンパク質チオール含有量の減少）。全体として、現在のデータは、β-カリオフィレンがマウスのPTZによって誘導される発作に対する抗けいれん活性を示すことを示唆しています。抗けいれん効果の同じ用量範囲で副作用は観察されなかったため、β-カリオフィレンは、新しい抗けいれん薬の将来の発達においてさらに評価されるべきです。

Increasing evidence suggests that plant-derived extracts and their isolated components are useful for treatment of seizures and, hence, constitute a valuable source of new antiepileptic drugs with improved efficacy and better adverse effect profile. β-Caryophyllene is a natural bicyclic sesquiterpene that occurs in a wide range of plant species and displays a number of biological actions, including neuroprotective activity. In the present study, we tested the hypothesis that β-caryophyllene displays anticonvulsant effects. In addition, we investigated the effect of β-caryophyllene on behavioral parameters and on seizure-induced oxidative stress. Adult C57BL/6 mice received increasing doses of β-caryophyllene (0, 10, 30, or 100mg/kg). After 60 min, we measured the latencies to myoclonic and generalized seizures induced by pentylenetetrazole (PTZ, 60 mg/kg). We found that β-caryophyllene increased the latency to myoclonic jerks induced by PTZ. This result was confirmed by electroencephalographic analysis. In a separate set of experiments, we found that mice treated with an anticonvulsant dose of β-caryophyllene (100mg/kg) displayed an improved recognition index in the object recognition test. This effect was not accompanied by behavioral changes in the open-field, rotarod, or forced swim tests. Administration of an anticonvulsant dose of β-caryophyllene (100mg/kg) did not prevent PTZ-induced oxidative stress (i.e., increase in the levels of thiobarbituric acid-reactive substances or the decrease in nonprotein thiols content). Altogether, the present data suggest that β-caryophyllene displays anticonvulsant activity against seizures induced by PTZ in mice. Since no adverse effects were observed in the same dose range of the anticonvulsant effect, β-caryophyllene should be further evaluated in future development of new anticonvulsant drugs.