ヒトUDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ（UGT）遺伝子の遺伝的多型およびがんリスク

がんの発症リスクに寄与する遺伝的多型の特定は、がん予防にとって重要です。最新のヒトゲノムGRCH38/HG38アセンブリ（2013）は、ヒトウリジンジフォスホグルノシルトランスフェラーゼ（UGT）遺伝子の数千の遺伝的多型を明らかにしています。これらのうち、UGT1AおよびUGT2B遺伝子の多数の多型が、UGT遺伝子プロモーター活性または酵素活性を調節することが示されています。グルクロン化は、内因性および外因性発がん性化合物の代謝とクリアランスに重要な役割を果たし、この反応は主にUGT1AおよびUGT2B酵素によって触媒されます。したがって、癌をグルクロン酸化する能力を低下させるUGT多型や、他の種類の癌促進分子（性ホルモンなど）が癌を発症するリスクの増加に関連しているという仮説が長い間表明されてきました。多数の症例対照研究がこの仮説を調査しており、これらの研究では、UGT1AおよびUGT2B遺伝子の多数のUGT多型を特定し、膀胱、乳房、結腸直腸、子宮内膜、食道、頭と首、肝臓、肺、前立腺、甲状腺。これらのUGT多型は、がん原因性多型である可能性があるか、UGT遺伝子または隣接する遺伝子のいずれかで、未定義の原因性多型に関連している可能性があります。この記事では、これらのケースコントロール研究の包括的なレビューを紹介し、不確実性の現在の領域について説明し、この分野の将来の研究の方向性を強調しています。

Identification of genetic polymorphisms that contribute to the risk of developing cancers is important for cancer prevention. The most recent human genome GRCh38/hg38 assembly (2013) reveals thousands of genetic polymorphisms in human uridine diphosphoglucuronosyltransferase (UGT) genes. Among these, a large number of polymorphisms at the UGT1A and UGT2B genes have been shown to modulate UGT gene promoter activity or enzymatic activity. Glucuronidation plays an important role in the metabolism and clearance of endogenous and exogenous carcinogenic compounds, and this reaction is primarily catalyzed by the UGT1A and UGT2B enzymes. Therefore, it has long been hypothesized that UGT polymorphisms that reduce the capacity to glucuronidate carcinogens and other types of cancer-promoting molecules (e.g. sex hormones) are associated with an increased risk of developing cancers. A large number of case-control studies have investigated this hypothesis and these studies identified numerous UGT polymorphisms in UGT1A and UGT2B genes as genetic risk factors for a wide variety of cancers, including bladder, breast, colorectal, endometrial, esophageal, head and neck, liver, lung, prostate, and thyroid. These UGT polymorphisms may be cancer causative polymorphisms, or be linked to as yet undefined causative polymorphisms, either in UGT genes or neighboring genes. This article presents a comprehensive review of these case-control studies, discusses current areas of uncertainty, and highlights future research directions in this field.