[核受容体構成アンドロスタン受容体の構造と機能]

内因性毒性化合物と外因性毒性化合物の両方に対する動物防御メカニズムは、主に構成的アンドロスタン受容体（CAR）を含む受容体型転写因子を介して機能します。生体異物刺激に続いて、CARは核に移行し、肝細胞の酸素および結合酵素およびトランスポーターを含む標的遺伝子をトランス活性化します。ラット車の細胞内局在信号を特定しました。2つの核局在信号（NLS1および2）。2つの核輸出信号（NES1および2）;細胞質保持領域。CARの核輸入は、インポートランシステムと微小管ネットワークによって規制されています。野生型車に加えて、ラット肝臓で5つのスプライスバリアント（SV1-5）が同定されました。不死化細胞で発現すると、それらの人工転写産物は転写因子として不活性でした。CARのリガンド結合ドメインに挿入された3つの連続したアラニン残基を持つCAR変異体は、野生型CARの構成的トランス活性性とは対照的である不死化細胞の標的遺伝子のリガンド依存性活性化を示しました。このアッセイシステムを使用して、どちらもCARの逆アゴニストであるアンドロステノールとクロトリマゾールは、それぞれ拮抗薬と弱いアゴニストとして分類されました。デッドボックスDNA/RNAヘリカーゼファミリー（DP97）およびタンパク質アルギニンメチルトランスフェラーゼ5（PRMT5）のメンバーは、CARの遺伝子（またはプロモーター）固有のコアクチベーターであることがわかりました。CAR遺伝子の発現は、核受容体Rev-ERB-αによって媒介される時計遺伝子の制御下にある可能性があります。

Animal defense mechanisms against both endogenous and exogenous toxic compounds function mainly through receptor-type transcription factors, including the constitutive androstane receptor (CAR). Following xenobiotic stimulation, CAR translocates into the nucleus and transactivates its target genes including oxygenic and conjugative enzymes and transporters in hepatocytes. We identified subcellular localization signals in the rat CAR: two nuclear localization signals (NLS1 and 2); two nuclear export signals (NES1 and 2); and a cytoplasmic retention region. The nuclear import of CAR is regulated by the importin-Ran system and microtubule network. Five splice variants (SV1-5) were identified in rat liver in addition to wild-type CAR. When expressed in immortalized cells, their artificial transcripts were inactive as transcription factors. A CAR mutant with three consecutive alanine residues inserted into the ligand-binding domain of CAR showed ligand-dependent activation of target genes in immortalized cells, which is in marked contrast to the constitutive transactivating nature of wild-type CAR. Using this assay system, androstenol and clotrimazole, both of which are inverse agonists of CAR, were classified as an antagonist and weak agonist, respectively. A member of the DEAD box DNA/RNA helicase family (DP97) and protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5) were found to be gene (or promotor)-specific coactivators of CAR. The expression of the CAR gene might be under the control of clock genes mediated by the nuclear receptor Rev-erb-α.