カクテル法によるラットのCYP酵素に対するエボジアミンの効果

この研究の目的は、ラット中の薬物代謝酵素シトクロムP450（CYP）1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4の活性に対するエボジアミンの影響を評価することでした。CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4の活性は、特定のプローブ薬を使用して測定されました。経口投与によるエボジアミンまたは生理学的生理食塩水（対照群）で1週間前処理した後、プローブ薬物フェナセチン（5.0 mg/kg; CYP1A2活性）、トルブタミド（1.0 mg/kg; CYP2C9活性）、オメプラゾール（10 mg/kg; CYP2C19 kg;活性）、メトプロロール（20 mg/kg; CYP2D6活性）およびミダゾラム（10 mg/kg; CYP3A4活性）を経口投与によりラットに投与しました。次に、超パフォーマンス液体クロマトグラフィータンデム質量分析分析のために、さまざまな時期に血液を収集しました。データは、エボジアミンがT（1/2）、CMAXおよびAUC（0-∞）を増加させることにより、CYP1A2、CYP2C9、およびCYP2D6に抑制効果を示すことを示しました。ただし、CYP2C19およびCYP3A4の活性に有意な変化は観察されませんでした。結論として、結果は、エボジアミンがCYP1A2、CYP2C9、およびCYP2D6を阻害できることを示しました。私たちの仕事は、診療所での関連するハーブ薬物の相互作用の基礎かもしれません。

The aim of this study was to assess the influence of evodiamine on the activities of the drug-metabolizing enzymes cytochrome P450 (CYP) 1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4 in rats. The activities of CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4 were measured using specific probe drugs. After pretreatment for 1 week with evodiamine or physiological saline (control group) by oral administration, probe drugs phenacetin (5.0 mg/kg; CYP1A2 activity), tolbutamide (1.0 mg/kg; CYP2C9 activity), omeprazole (10 mg/kg; CYP2C19 activity), metoprolol (20 mg/kg; CYP2D6 activity) and midazolam (10 mg/kg; CYP3A4 activity) were administered to rats by oral administration. The blood was then collected at different times for ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry analysis. The data showed that evodiamine exhibits an inhibitory effect on CYP1A2, CYP2C9 and CYP2D6 by increasing t(1/2), Cmax and AUC(0-∞), and decreasing CL/F compared with those of the control group. However, no significant changes in CYP2C19 and CYP3A4 activities were observed. In conclusion, the results indicated that evodiamine could inhibit CYP1A2, CYP2C9 and CYP2D6, which may affect the disposition of medicines primarily dependent on these pathways. Our work may be the basis of related herb-drug interactions in the clinic.