ヒト悪性星細胞腫細胞におけるイソチオシアネートのグルコリン酸塩の抗がん活性

グルコシノレート前駆体から放出されたイソチオシアネート（ITC）は、腫瘍形成を阻害することが示されており、癌に対する潜在的な化学療法剤としてかなりの注目を集めています。星状細胞腫グレードIVは、治療的治療のない成人で最も頻繁で悪性の原発性脳腫瘍です。したがって、新しい治療薬が緊急に必要です。本研究では、中性pH値の下でのグルコモリン酸（GMG）の定量的ミロシナーゼ誘導加水分解から産生されたグリコシル化イソチオシアン酸モリン酸塩のin vitro抗腫瘍活性を調査しました。ヒト星状細胞腫グレードIV CCF-STTG1細胞のアポトーシス誘導と細胞死に対するモリンギンの効力を評価しました。モリンギンは、p53およびBAXの活性化およびBcl-2阻害を介してアポトーシスを誘導するのに効果的であることを示しました。さらに、酸化ストレスに関連するNRF2転写因子とその上流の調節因子CK2アルファ発現は、モリンギンによって誘導される酸化ストレス媒介アポトーシスの関与を示す高用量で調節されました。さらに、モリンギン治療で5S rRNAの有意な減少が認められました。我々のin vitroの結果は、ヒト悪性星細胞腫細胞におけるGMGのミロシナーゼ水溶解に由来するモリンジンの抗腫瘍効果を示しました。

Isothiocyanates (ITCs) released from their glucosinolate precursors have been shown to inhibit tumorigenesis and they have received significant attention as potential chemotherapeutic agents against cancer. Astrocytoma grade IV is the most frequent and most malignant primary brain tumor in adults without any curative treatment. New therapeutic drugs are therefore urgently required. In the present study, we investigated the in vitro antitumor activity of the glycosylated isothiocyanate moringin [4-(α-l-rhamnopyranosyloxy)benzyl isothiocyanate] produced from quantitative myrosinase-induced hydrolysis of glucomoringin (GMG) under neutral pH value. We have evaluated the potency of moringin on apoptosis induction and cell death in human astrocytoma grade IV CCF-STTG1 cells. Moringin showed to be effective in inducing apoptosis through p53 and Bax activation and Bcl-2 inhibition. In addition, oxidative stress related Nrf2 transcription factor and its upstream regulator CK2 alpha expressions were modulated at higher doses, which indicated the involvement of oxidative stress-mediated apoptosis induced by moringin. Moreover, significant reduction in 5S rRNA was noticed with moringin treatment. Our in vitro results demonstrated the antitumor efficacy of moringin derived from myrosinase-hydrolysis of GMG in human malignant astrocytoma cells.