大容量の親の末端滅菌のための生物学的指標としてのoleroniusのバチルスの評価

日本での大量の親の生産では、生産プロセスで使用されるタンク、配管、フィルターなどの機器やデバイスが徹底的に洗浄および滅菌され、注射、薬物材料、包装材料、製造エリアのための水の清潔さはよく制御されています。この環境では、バイオバーデンは比較的低く、Geobacillus stearothermophilus（ATCC 7953）やsubtilis 5230（ATCC 35021）などの生物学的指標として頻繁に使用される微生物と比較して耐熱性が低くなります。その結果、日本の大容量の非経口溶液の大部分は、F0 <2分の低温の滅菌条件下で製造されているため、溶液の明確さと成分の分解生成物の形成の喪失が最小限に抑えられます。Bacillus oleronius（ATCC 700005）は、「末端の滅菌によって生成される滅菌医薬品の製造に関するガイダンス」の生物学的指標としてリストされています（2012年に発行された日本のガイダンス）。この研究では、B。oleroniusが、大容量の親の低温で湿った熱滅菌の有効性の適切な生物学的指標であるかどうかを調査しました。具体的には、さまざまな栽培媒体におけるこの微生物の胞子形成能力を調査し、耐熱性のパラメーターとしてD値とZ値を測定しました。D値とZ値は、大型の非経口製品の成分に応じて変化しました。また、B。oleroniusの胞子は、日本の非経口製造プロセスから分離された胞子形成生物の多くと類似した湿った耐性を示しました。総合すると、これらの結果は、B。oleroniusが低温の湿った熱末端滅菌を受ける大型の非経口溶液の無菌性保証の生物学的指標として適切であることを示しています。

In the production of large-volume parenterals in Japan, equipment and devices such as tanks, pipework, and filters used in production processes are exhaustively cleaned and sterilized, and the cleanliness of water for injection, drug materials, packaging materials, and manufacturing areas is well controlled. In this environment, the bioburden is relatively low, and less heat resistant compared with microorganisms frequently used as biological indicators such as Geobacillus stearothermophilus (ATCC 7953) and Bacillus subtilis 5230 (ATCC 35021). Consequently, the majority of large-volume parenteral solutions in Japan are manufactured under low-heat sterilization conditions of F0 <2 min, so that loss of clarity of solutions and formation of degradation products of constituents are minimized. Bacillus oleronius (ATCC 700005) is listed as a biological indicator in "Guidance on the Manufacture of Sterile Pharmaceutical Products Produced by Terminal Sterilization" (guidance in Japan, issued in 2012). In this study, we investigated whether B. oleronius is an appropriate biological indicator of the efficacy of low-heat, moist-heat sterilization of large-volume parenterals. Specifically, we investigated the spore-forming ability of this microorganism in various cultivation media and measured the D-values and z-values as parameters of heat resistance. The D-values and z-values changed depending on the constituents of large-volume parenteral products. Also, the spores from B. oleronius showed a moist-heat resistance that was similar to or greater than many of the spore-forming organisms isolated from Japanese parenteral manufacturing processes. Taken together, these results indicate that B. oleronius is suitable as a biological indicator for sterility assurance of large-volume parenteral solutions subjected to low-heat, moist-heat terminal sterilization.