ANCA関連血管炎におけるシクロホスファミド治療誘発性白血球減少症率は、さまざまなCYP450 2C9遺伝子型の影響を受けます

AIM：抗栄養素細胞質抗体関連血管炎におけるシクロホスファミド（CP）療法の結果の相関と、プロドラッグ活性化シトクロムP450酵素遺伝子CYP2C9およびCYP2C19の遺伝子型多型との遺伝子型多型。 患者と方法：CPで治療された抗栄養性細胞質抗体関連血管炎の患者196人が、静脈内脈薬または毎日の経口薬のいずれかとして治療されました。CYP2C9およびCYP2C19の遺伝子型は、臨床結果（白血病、感染、泌尿毒性、治療反応）と相関していました。 結果：65人の患者がバリアントCYP2C9を有し、55人（28.1％）がバリアントCYP2C19遺伝子型を有していました。バリアントCYP2C9を持つ患者では、白血球減少症は、野生型CYP2C9のキャリアよりも有意に頻繁に記録されました（55.4対37.4％、オッズ比：2.08; 95％CI：1.14-3.80; P = 0.017）。CYP2C9遺伝子型の影響は、経口CPで治療された患者でより強くなりました（69.6対45.6％、オッズ比：2.73; 95％CI：1.27-5.89; P = 0.009）が、静脈内パルスCPで治療された患者には存在しませんでした。バリアントCYP2C9の患者では、統計的有意性に達していない患者の難治性疾患コースが少ないことが観察されました。 結論：バリアントCYP2C9の患者は、シクロホスファミド誘発性白血病のリスクが高くなりますが、治療に対応する可能性が高いかもしれません。

AIM: Correlation of outcomes of cyclophosphamide (CP) therapy in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis with genotype polymorphisms in prodrug activating cytochrome P450 enzyme genes CYP2C9 and CYP2C19. PATIENTS & METHODS: One hundred and ninety six patients with antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis treated with CP, either as intravenous pulse or as daily oral medication, were included. Genotypes of CYP2C9 and CYP2C19 were correlated with clinical outcomes (leukopenia, infection, urotoxicity and treatment response). RESULTS: Sixty five (33.2%) patients had variant CYP2C9 and 55 (28.1%) had variant CYP2C19 genotype. In patients bearing variant CYP2C9, leukopenia was documented significantly more frequent than in carriers of wild-type CYP2C9 (55.4 vs 37.4%; odds ratio: 2.08; 95% CI: 1.14-3.80; p = 0.017). The impact of the CYP2C9 genotype was stronger in patients treated with oral CP (69.6 vs 45.6%; odds ratio: 2.73; 95% CI: 1.27-5.89; p = 0.009), but was not present in patients treated with intravenous pulsed CP. We observed less refractory disease courses in patients with variant CYP2C9, not reaching statistical significance. CONCLUSION: Patients with variant CYP2C9 are at increased risk for cyclophosphamide-induced leukopenia but may have a better chance to respond to treatment.