プルロニックF127/プルロニックF68眼の薬物送達に基づくin situゲル化システム

この研究では、眼の薬物送達のためのin situゲル化システムを策定するための励起物としてのプルロニックF127およびプルロニックF68の使用を評価しました。熱転移は、プルロニックF127、プルロニックF68の水溶液、および微分走査熱量測定、レオロジー測定、動的光散乱を使用したバイナリ混合物で研究されています。生理学的に関連する温度での透明なゲルの形成は、プルロニックF127の20 wt％の場合にのみ観察されることが確立されました。プルロニックF68をプルロニックF127溶液に添加すると、バイナリ製剤の凝縮温度が生理学的範囲を超える温度範囲に上昇します。ナメクジ粘膜刺激アッセイとウシ角膜侵食研究を使用したこれらの製剤の生体適合性評価により、これらのポリマーとその組み合わせは重大な刺激を引き起こさないことが明らかになりました。ガラス表面および切除された新たに切除されたウシ角膜に関するin vitro薬物保持研究では、他の製剤と比較して20 wt％プルロニックF127の優れた性能が示されました。さらに、ウサギのin vivo研究では、プルロニックF68と比較して20 wt％プルロニックF127の保持性能が向上しました。これらの結果は、20 wt％プルロニックF127が、最小限の刺激を伴う生理学的条件下でその場で透明なゲルを形成できる魅力的な眼の製剤を提供することを確認しました。

This study evaluated the use of Pluronic F127 and Pluronic F68 as excipients for formulating in situ gelling systems for ocular drug delivery. Thermal transitions have been studied in aqueous solutions of Pluronic F127, Pluronic F68 as well as their binary mixtures using differential scanning calorimetry, rheological measurements, and dynamic light scattering. It was established that the formation of transparent gels at physiologically relevant temperatures is observed only in the case of 20 wt% of Pluronic F127. The addition of Pluronic F68 to Pluronic F127 solutions increases the gelation temperature of binary formulation to above physiological range of temperatures. The biocompatibility evaluation of these formulations using slug mucosa irritation assay and bovine corneal erosion studies revealed that these polymers and their combinations do not cause significant irritation. In vitro drug retention study on glass surfaces and freshly excised bovine cornea showed superior performance of 20 wt% Pluronic F127 compared to other formulations. In addition, in vivo studies in rabbits demonstrated better retention performance of 20 wt% Pluronic F127 compared to Pluronic F68. These results confirmed that 20 wt% Pluronic F127 offers an attractive ocular formulation that can form a transparent gel in situ under physiological conditions with minimal irritation.