オリゴデンドロサイト系統の薬理学的特性の系統的レビュー

オリゴデンドロゲン化および乏突起伸筋の前駆体の成熟は、中枢神経系の発達の過程で不可欠なプロセスであり、軸索の髄鞘形成につながります。オリゴデンドロサイト系統の細胞は、移動性双極オリゴデンドロサイト前駆細胞（OPCS）から胚帯で生成され、成熟して細胞表面マーカーを獲得して、増殖、移動、分化、生存を調節する因子に特異的に反応します。ミエリンの喪失は、広範囲の神経障害の根底にあり、自己免疫性の自然性硬化性硬化症の一部がおそらく最も顕著です。現在の治療法は、炎症反応を破壊することにより間接的にミエリン修復（再溶化）を促進する可能性が高い免疫調節剤の使用に基づいています。オリゴデンドロサイト系統の細胞は発現し、神経伝達物質やγ-アミノ酪酸、グルタミン酸、三葉酸、アデノシン三リン酸、セロトニン、アセチルコリン、ニトリックオキシド、オキシド、オピオイジン、プロポル酸ガンダンなどの核受容体を含むリガンド受容体のペアの多様な配列に応答することができます、およびカンナビノイド。このレビューの意図は、これらの受容体リガンド（すなわち、神経伝達物質と核受容体）の相互作用に特に注意を払って、オリゴデンドロサイト系統の薬理学的特性に関する私たちの現在の知識状態の概要を読者に提供することです。、増殖、分化、髄鞘形成、およびそれらの治療可能性の評価。たとえば、多くの有望なメディエーターはCa（2+）シグナル伝達を介して機能し、Ca（2+）の流入と流出のバランスは、乏突起膠細胞（OLS）の時間的および空間的特性を決定できます。さらに、OPCでのCa（2+）シグナル伝達は、分化と髄鞘形成だけでなく、プロセスの拡張と移動、ならびに成熟マウスOLの細胞死にも影響を与える可能性があります。また、オリゴデンドログリアは、活動依存性髄膜療法のための軸索の電気活性に応答してCa（2+）過渡現象を示すという証拠もあります。コリン作動性拮抗薬、およびエンドカンナビノイド関連の脂質シグナル分子分子はOLを標的とします。したがって、そのような薬理学的経路を理解することは、脱髄の病気における治療上の利益のためにそのレバレッジを可能にするために基礎を築く可能性があります。

Oligodendrogenesis and oligodendrocyte precursor maturation are essential processes during the course of central nervous system development, and lead to the myelination of axons. Cells of the oligodendrocyte lineage are generated in the germinal zone from migratory bipolar oligodendrocyte precursor cells (OPCs), and acquire cell surface markers as they mature and respond specifically to factors which regulate proliferation, migration, differentiation, and survival. Loss of myelin underlies a wide range of neurological disorders, some of an autoimmune nature-multiple sclerosis probably being the most prominent. Current therapies are based on the use of immunomodulatory agents which are likely to promote myelin repair (remyelination) indirectly by subverting the inflammatory response, aspects of which impair the differentiation of OPCs. Cells of the oligodendrocyte lineage express and are capable of responding to a diverse array of ligand-receptor pairs, including neurotransmitters and nuclear receptors such as γ-aminobutyric acid, glutamate, adenosine triphosphate, serotonin, acetylcholine, nitric oxide, opioids, prostaglandins, prolactin, and cannabinoids. The intent of this review is to provide the reader with a synopsis of our present state of knowledge concerning the pharmacological properties of the oligodendrocyte lineage, with particular attention to these receptor-ligand (i.e., neurotransmitters and nuclear receptor) interactions that can influence oligodendrocyte migration, proliferation, differentiation, and myelination, and an appraisal of their therapeutic potential. For example, many promising mediators work through Ca(2+) signaling, and the balance between Ca(2+) influx and efflux can determine the temporal and spatial properties of oligodendrocytes (OLs). Moreover, Ca(2+) signaling in OPCs can influence not only differentiation and myelination, but also process extension and migration, as well as cell death in mature mouse OLs. There is also evidence that oligodendroglia exhibit Ca(2+) transients in response to electrical activity of axons for activity-dependent myelination. Cholinergic antagonists, as well as endocannabinoid-related lipid-signaling molecules target OLs. An understanding of such pharmacological pathways may thus lay the foundation to allow its leverage for therapeutic benefit in diseases of demyelination.