ケルセチンによる神経保護のメカニズム：酸化ストレスなどに対抗する

関心の高まりは、栄養補助食品と総称されるいくつかの天然化合物が、発達、成人、および老化神経系に神経保護作用を発揮する可能性があるかどうかを判断することに焦点を当てています。自然に広く存在するポリフェノールであるケルセチンは、この点で最も注目を集めています。実験動物およびヒトにおけるin vitroでのいくつかの研究は、神経毒性化学物質または神経損傷および神経変性疾患のさまざまなモデルに対するケルセチンの神経保護効果の支持的証拠を提供しています。多くの仮説が定式化されていますが、そのような保護効果の正確なメカニズムはとらえどころのないままです。可能な直接的な抗酸化効果に加えて、ケルセチンは酸化ストレスに対する細胞防御を刺激することによって作用することもあります。このような2つの経路には、Nrf2-AREの誘導と抗酸化/抗炎症酵素パラオキソナーゼ2（PON2）の誘導が含まれます。さらに、ケルセチンは、サーチュイン（SIRT1）を活性化し、オートファジーを誘導し、植物エストロゲンとして作用することが示されています。

Increasing interest has recently focused on determining whether several natural compounds, collectively referred to as nutraceuticals, may exert neuroprotective actions in the developing, adult, and aging nervous system. Quercetin, a polyphenol widely present in nature, has received the most attention in this regard. Several studies in vitro, in experimental animals and in humans, have provided supportive evidence for neuroprotective effects of quercetin, either against neurotoxic chemicals or in various models of neuronal injury and neurodegenerative diseases. The exact mechanisms of such protective effects remain elusive, though many hypotheses have been formulated. In addition to a possible direct antioxidant effect, quercetin may also act by stimulating cellular defenses against oxidative stress. Two such pathways include the induction of Nrf2-ARE and induction of the antioxidant/anti-inflammatory enzyme paraoxonase 2 (PON2). In addition, quercetin has been shown to activate sirtuins (SIRT1), to induce autophagy, and to act as a phytoestrogen, all mechanisms by which quercetin may provide its neuroprotection.