第III相ALSYMPCA研究からのラジウム223二塩化物の患者が報告したLIFE-of Locury of Ilogn Analysis

背景：クラス初のα放射放射性医薬品であるラジウム-2223二塩化物（ラジウム-223）は、去勢耐性前立腺癌（CRPC）患者と症候性骨転移を有する患者のdoceTaxel前後の両方の設定で推奨されます。第III相ALSYMPCA研究で実証されている全生存利益について。AlsyMPCAには、2つの検証済みの機器を使用した健康関連の生活の質（QOL）の将来の測定値が含まれていました：一般的なEuroQOL 5D（EQ-5D）と疾患特異的機能評価（FACT-P）。 患者と方法：分析を実施して、ラジウム-223プラス標準ケア（SOC）とプラセボプラスSOCのQOLの治療効果を、FACT-PおよびEQ-5Dを使用してQOLで決定しました。評価された結果は、改善を経験している患者の割合、悪化を経験している患者の割合、および研究中に平均QOLスコアでした。 結果：分析は、ラジウム223（n = 614）またはプラセボ（n = 307）を投与するために無作為化された患者の治療目的集団について実施されました。平均ベースラインEQ-5Dユーティリティとファクト-P合計スコアは、治療グループ間で類似していた。ラジウム-223を投与された患者の大幅に高い割合は、プラセボ{それぞれ18.5％に対して、それぞれ29.2％対29.2％対治療でEQ-5Dユーティリティスコアの有意義な改善を経験しました。p = 0.004;オッズ比（OR）= 1.82 [95％信頼区間（CI）1.21-2.74]}。調査結果は、Fact-Pの合計スコアで類似していた[それぞれ24.6％対16.1％。p = 0.020;OR = 1.70（95％CI 1.08-2.65）]。ラジウム-223を投与された患者の割合が低いと、EQ-5Dユーティリティスコアとファクト-P合計スコアで測定されたプラセボとの意味のある悪化を経験しました。以前のドセタキセルの使用と現在のビスホスホネートの使用は、これらの発見に影響しませんでした。治療はEQ-5Dユーティリティスコアの重要な予測因子であり、ラジウム223はプラセボと比較してより高いスコアと関連していました（それぞれ0.56対0.50; P = 0.002）。調査結果は、Fact-Pの合計スコア（それぞれ99.08対95.22; p = 0.004）で類似していました。 結論：AlsyMPCAのQOLデータは、ラジウム-223による生存率の改善には、CRPC患者の有意義なQOL改善の割合が高く、時間の経過に伴うQOLの減少が遅いことを含む、QOLの有意な利点を伴うことを実証しました。

BACKGROUND: Radium-223 dichloride (radium-223), a first-in-class α-emitting radiopharmaceutical, is recommended in both pre- and post-docetaxel settings in patients with castration-resistant prostate cancer (CRPC) and symptomatic bone metastases based on overall survival benefit demonstrated in the phase III ALSYMPCA study. ALSYMPCA included prospective measurements of health-related quality of life (QOL) using two validated instruments: the general EuroQoL 5D (EQ-5D) and the disease-specific Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate (FACT-P). PATIENTS AND METHODS: Analyses were conducted to determine treatment effects of radium-223 plus standard of care (SOC) versus placebo plus SOC on QOL using FACT-P and EQ-5D. Outcomes assessed were percentage of patients experiencing improvement, percentage of patients experiencing worsening, and mean QOL scores during the study. RESULTS: Analyses were carried out on the intent-to-treat population of patients randomized to receive radium-223 (n = 614) or placebo (n = 307). The mean baseline EQ-5D utility and FACT-P total scores were similar between treatment groups. A significantly higher percentage of patients receiving radium-223 experienced meaningful improvement in EQ-5D utility score on treatment versus placebo {29.2% versus 18.5%, respectively; P = 0.004; odds ratio (OR) = 1.82 [95% confidence interval (CI) 1.21-2.74]}. Findings were similar for FACT-P total score [24.6% versus 16.1%, respectively; P = 0.020; OR = 1.70 (95% CI 1.08-2.65)]. A lower percentage of patients receiving radium-223 experienced meaningful worsening versus placebo measured by EQ-5D utility score and FACT-P total score. Prior docetaxel use and current bisphosphonate use did not affect these findings. Treatment was a significant predictor of EQ-5D utility score, with radium-223 associated with higher scores versus placebo (0.56 versus 0.50, respectively; P = 0.002). Findings were similar for FACT-P total score (99.08 versus 95.22, respectively; P = 0.004). CONCLUSIONS: QOL data from ALSYMPCA demonstrated that improved survival with radium-223 is accompanied by significant QOL benefits, including a higher percentage of patients with meaningful QOL improvement and a slower decline in QOL over time in patients with CRPC.